2018 Fiscal Year Annual Research Report
Development of therapeutic method by MR fluorescence image by Gd-DTPA-fluorescent dye loading polymeric micelle
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16K10570
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| Research Institution | Shiga University of Medical Science |
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Principal Investigator |
貝田 佐知子 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (70710234)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
仲 成幸 滋賀医科大学, 医学部, 非常勤講師 (10359771)
谷 眞至 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (60236677)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | MRI造影剤 / 蛍光色素 / Drug delivery system / polymer |
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| Outline of Annual Research Achievements |
【背景】腫瘍組織では新生血管の透過性亢進と不十分なリンパ系ドレナージのためにナノサイズの高分子薬物が集積しやすくなっている（Enhance Permeability and Retention：EPR効果）。この性質を用いた高分子ドラッグによるDrug Delivery System(DDS)が期待されているが、体内での薬物分布が不明であり副作用の懸念も大きい。そこで我々は、癌に対する安全で効果的な診断薬開発のために、MRI造影剤と蛍光色素を含有した高分子ポリマーを独自に開発しvisible-DDSを可能とした。
【目的】担癌動物モデルにおいてGd-DOTA/IR-820 polymerのMRI造影効果および蛍光効果について評価を行いvisible-DDSの可能性を検証する。
【方法】Gd-DOTA/IR-820 polymerはMRI陽性造影剤のGd-DOTA（ガドリニウム－ジエチレントリアミン五酢酸）と蛍光色素IR-820を結合している。作製したGd-DOTA/IR-820 polymerの特性を評価し、ラット肝細胞癌(N1S1)モデルの尾静脈より投与し、体内の薬剤分布およびMRIにより腫瘍への集積を評価した。ラット肝細胞癌(N1S1)モデルにおいては尾静脈に留置したカテーテルよりGd-DOTA/IR-820 polymerを投与し、MRIにより腫瘍への集積を経時的に測定するとともに、解剖し
て各臓器への蛍光色素の集積をPhotodynamic Eye(浜松ホトニクス社製)にて確認した。
【結果】Gd-DOTA/IR-820 polymerはインフルエンザウィルスより小さい直径約30nmで生体内で安定しており、Gd-DOTAより約8倍のT1短縮効果を有していた。さらにラット肝細胞癌モデルでは同濃度のGd-DOTA投与群に比べ有意な腫瘍造影効果を有した。
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