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2016 Fiscal Year Research-status Report

肺癌手術及び抗癌剤治療に対するANPを用いた新規併用治療法の確立

Research Project

Project/Area Number 16K10700
Research InstitutionNational Cardiovascular Center Research Institute

Principal Investigator

野尻 崇  国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (50570553)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Keywords癌転移 / 血管制御 / 抗癌剤 / 副作用
Outline of Annual Research Achievements

肺癌手術に対する前向き無作為化多施設共同比較試験(JANP study)を主任研究者として指揮し、先進医療B承認後、2015年9月より症例登録開始している。2016年7月に、有害事象が連続して発症した為、一旦試験エントリー中止し、同年8月1日独立安全性モニタリング委員会を開催し、安全性について熟慮を重ねたプロトコール修正を行った後、症例登録再開するに至った。2017年3月末時点で約300例が既に登録され、概ね順調に症例登録が行われている。2017年10月末までに500例の登録を終了する予定である。
また、抗癌剤の副作用の一つである、骨髄抑制に対してANPが保護効果を発揮することを確認し、論文報告を行った。(Nojiri et al. Cancer Chemother Pharmacol. 2016;78:191-7.)既に抗癌剤に伴う急性腎障害軽減効果も報告済(Nojiri et al. 2015)であり、これらの研究成果を踏まえ、ヒト臨床試験として、「初回治療としての肺癌症例に対する抗癌剤投与におけるANP併用投与のパイロット研究」UMIN000018851を国立病院機構刀根山病院との共同研究として開始し、現在積極的な症例登録を進めている。
また、乳癌及び大腸癌同所移植マウスモデルに対して、ANPは転移前ニッチを抑制することによって、自然血行性肺転移を抑制することをトランスクリプトーム解析を行い、詳細なメカニズム解明を進めている。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

肺癌手術に対する前向き無作為化多施設共同比較試験(JANP study)について、症例登録は概ね順調である。また、抗癌剤の副作用の一つである、骨髄抑制に対してANPが保護効果を発揮することを確認し、論文報告を完了した。(Nojiri et al. 2016)
さらには、ヒト臨床試験として、「初回治療としての肺癌症例に対する抗癌剤投与におけるANP併用投与のパイロット研究」UMIN000018851を国立病院機構刀根山病院との共同研究として開始し、現在積極的な症例登録を進めている。

Strategy for Future Research Activity

今後はANPの腫瘍血管制御に焦点を当てて、抗癌剤との併用効果について、メカニズム解明を進める予定である。

Causes of Carryover

一部物品購入を控えていたため、余剰が生じた。

Expenditure Plan for Carryover Budget

血管内皮細胞及びマウスを用いた実験を行い、詳細な解明を進める予定である。

  • Research Products

    (11 results)

All 2017 2016

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Acknowledgement Compliant: 4 results,  Open Access: 1 results) Presentation (7 results)

  • [Journal Article] Atrial natriuretic peptide protects against bleomycin-induced pulmonary fibrosis via vascular endothelial cells in mice : ANP for pulmonary fibrosis.2017

    • Author(s)
      Okamoto A, Nojiri T, Konishi K, Tokudome T, Miura K, Hosoda H, Hino J, Miyazato M, Kyomoto Y, Asai K, Hirata K, Kangawa K.
    • Journal Title

      Respiratory Research

      Volume: 18 Pages: 1

    • DOI

      10.1186/s12931-016-0492-7.

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Myeloprotective effects of C-type natriuretic peptide on cisplatin-induced bone marrow granulocytopenia in mice.2017

    • Author(s)
      Zenitani M, Nojiri T, Kimura T, Hosoda H, Miura K, Hino J, Nakahata K, Uehara S, Miyazato M, Oue T, Okuyama H, Kangawa K.
    • Journal Title

      Cancer Chemotherapy and Pharmacology

      Volume: 79 Pages: 363-368.

    • DOI

      10.1007/s00280-016-3221-5.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Atrial natriuretic peptide protects against cisplatin-induced granulocytopenia.2016

    • Author(s)
      Nojiri T, Hosoda H, Zenitani M, Tokudome T, Kimura T, Miura K, Miyazato M, Okumura M, Kangawa K.
    • Journal Title

      Cancer Chemotherapy and Pharmacology

      Volume: 78 Pages: 191-197.

    • DOI

      10.1007/s00280-016-3075-x.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Protective effects of ghrelin on cisplatin-induced nephrotoxicity in mice.2016

    • Author(s)
      Nojiri T, Hosoda H, Kimura T, Tokudome T, Miura K, Takabatake H, Miyazato M, Okumura M, Kangawa K.
    • Journal Title

      Peptides.

      Volume: 82 Pages: 85-91.

    • DOI

      10.1016/j.peptides.2016.06.003.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] 心房性ナトリウム利尿ペプチドの血管制御による新しい癌治療法の開発2016

    • Author(s)
      野尻崇、新谷康、南正人、奥村明之進、寒川賢治
    • Organizer
      第57回日本肺癌学会総会
    • Place of Presentation
      博多
    • Year and Date
      2016-12-19 – 2016-12-21
  • [Presentation] 心房性ナトリウム利尿ペプチドの血管制御による新しい癌治療法の開発2016

    • Author(s)
      野尻崇、徳留健、細田洋司、三浦浩一、宮里幹也、寒川賢治
    • Organizer
      第20回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2016-12-16 – 2016-12-17
  • [Presentation] 肺癌術後合併症別に視た術後再発への影響-周術期炎症との関連-2016

    • Author(s)
      野尻崇、新谷康、竹内幸康、大瀬尚子、南正人、奥村明之進
    • Organizer
      第54回日本癌治療学会学術集会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2016-10-20 – 2016-10-22
  • [Presentation] 心房性ナトリウム利尿ペプチドの固形癌に対する肺転移抑制効果の機序解明2016

    • Author(s)
      野尻崇、新谷康、木村亨、川村知裕、舟木壮一郎、南正人、寒川賢治、奥村明之進
    • Organizer
      第33回日本呼吸器外科学会総会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2016-05-12 – 2016-05-13
  • [Presentation] 心房性ナトリウム利尿ペプチドの血管保護作用を応用した画期的癌転移予防法の開発2016

    • Author(s)
      野尻崇、山本晴子、濱崎俊光、恩田香織、新谷康、奥村明之進、寒川賢治
    • Organizer
      第116回日本外科学会定期学術集会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2016-04-14 – 2016-04-16
  • [Presentation] BNP-guided risk assessment and ANP treatment for postoperative complications after lung cancer surgery2016

    • Author(s)
      Nojiri T, Takeuchi Y, Susaki Y, Ose N, Shintani Y, Kawamura T, Funaki S, Minami M, Maeda H, Okumura M.
    • Organizer
      第116回日本外科学会定期学術集会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2016-04-14 – 2016-04-16
  • [Presentation] ANPの血管保護作用による肺癌術後再発予防効果-前向き多施設臨床研究(JANP study)開始-2016

    • Author(s)
      野尻崇、新谷康、南正人、宮里幹也、寒川賢治、奥村明之進
    • Organizer
      第56回日本呼吸器学会学術講演会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2016-04-08 – 2016-04-10

URL: 

Published: 2018-01-16  

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