肺癌手術及び抗癌剤治療に対するANPを用いた新規併用治療法の確立

2017 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 16K10700
• Research Institution: National Cardiovascular Center Research Institute
• Principal Investigator: 野尻 崇 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (50570553)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 癌転移 / 血管制御 / 抗癌剤

Outline of Annual Research Achievements

肺癌手術に対するANPの前向き無作為化多施設共同比較試験（JANP study）については、2015年9月1日～の症例登録を開始し、2017年7月までに335例の症例登録を完了している。ANP投与群での有害事象（脳梗塞）発生の為、症例登録を2回中断し、その都度独立安全性モニタリング委員会で審議してきた。独立安全性モニタリング委員会では、左上葉切除後の脳梗塞が多く、肺静脈断端からの塞栓症の可能性が高く、術式に関連していることが疑われる、との審議結果であった。今後症例登録再開の是非について検討する予定である。なお、JANP studyの詳細なプロコールについて、当該年度に論文報告を行った。
また、乳癌及び大腸癌の同所移植モデルマウスに対してANPが転移前土壌形成に抑制的に働くことによって、自然血行性肺転移を抑制する、即ち転移のより早期の段階で、抑制的に働くメカニズムについて明らかにし、論文報告を行った。
ANPと抗癌剤併用による抗腫瘍効果増強について、鍵遺伝子の同定を行うことができたので、今後さらにANP/GC-A/cGMP経路との関連について、詳細なメカニズムの解析を行い、進めていきたいと考えている。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

臨床研究の登録が遅れていること、さらには、ANPと抗癌剤併用による抗腫瘍効果増強について、鍵遺伝子の同定を行うことができたが、さらなる詳細なメカニズムの解析に時間を要している。

Strategy for Future Research Activity

今後、ANPと抗癌剤併用による抗腫瘍効果増強について、鍵遺伝子を中心とした、さらなる詳細なメカニズムの解析をしっかり進めたいと考えている。

Causes of Carryover

メカニズムの解析が遅れていた為、一部物品購入を控えていた。
次年度はメカニズムの解析をしっかりと進めていきたい。

Research Products

• [Journal Article] A multicenter randomized controlled trial of surgery alone or surgery with atrial natriuretic peptide in lung cancer surgery: study protocol for a randomized controlled trial. (2017)
  • Author(s): Nojiri T, Yamamoto H, Hamasaki T, Onda K, Ohshima K, Shintani Y, Okumura M, Kangawa K; Japan Human Atrial Natriuretic Peptide for Lung Cancer Surgery (JANP Study) Group.
  • Journal Title: Trials. Volume: 18 Pages: 183
  • DOI: 10.1186/s13063-017-1928-1.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] CCM2 and PAK4 act downstream of atrial natriuretic peptide signaling to promote cell spreading. (2017)
  • Author(s): Miura K, Nojiri T, Akitake Y, Ando K, Fukuhara S, Zenitani M, Kimura T, Hino J, Miyazato M, Hosoda H, Kangawa K.
  • Journal Title: Biochem J. Volume: 474 Pages: 1897-1918.
  • DOI: 10.1042/BCJ20160841.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Transcriptome analysis reveals a role for the endothelial ANP-GC-A signaling in interfering with pre-metastatic niche formation by solid cancers. (2017)
  • Author(s): Nojiri T, Arai M, Suzuki Y, Kumazoe M, Tokudome T, Miura K, Hino J, Hosoda H, Miyazato M, Okumura M, Kawaoka S, Kangawa K.
  • Journal Title: Oncotarget. Volume: 8 Pages: 65534-65547.
  • DOI: 10.18632/oncotarget.18032.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] A Multicenter, Randomized, Controlled Trial: study protocol of the JANP study (2017)
  • Author(s): Nojiri T, Yamamoto H, Hamasaki T, Onda K, Ohshima K, Shintani Y, Okumura M, Kangawa K.
  • Organizer: 第34回日本呼吸器外科学会総会
• [Presentation] Endothelial ANP-GC-A signaling protects against pre-metastatic niche formation in tumor-bearing mice (2017)
  • Author(s): Nojiri T, Tokudome T, Kumazoe M, Arai M, Suzuki Y, Miura K, Hino J, Hosoda H, Miyazato M, Okumura M, Kawaoka S, Kangawa K.
  • Organizer: 8th International Conference on cGMP
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 肺癌周術期ANP投与に関する多施設共同臨床試験（JANP study）のバイオバンクを利用した研究の取り組み (2017)
  • Author(s): 野尻崇、西原広史、奥村明之進、寒川賢治
  • Organizer: 第15回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • Invited