2017 Fiscal Year Research-status Report
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16K10806
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
松井 雄一郎 北海道大学, 大学病院, 助教 (20374374)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
今 重之 福山大学, 薬学部, 教授 (90344499) [Withdrawn]
船越 忠直 北海道大学, 大学病院, 講師 (10528334) [Withdrawn]
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | デュピュイトラン拘縮 / 手掌腱膜 / 線維化 / 炎症回路 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
デュピュイトラン拘縮は、初期には手掌腱膜にnoduleが出現し、進行するとcordが形成され、徐々に指の屈曲拘縮を来すことが知られている。その増悪化のメカニズムは、形態学的には、筋線維芽細胞が大きく関わっており、transforming growth factor (TGF) -β1が関与し、手掌腱膜に線維化が進行することが指摘されている。一方、他の繊維化疾患では、細胞接着分子であるインテグリンの関与が報告されている。そこで、デュピュイトラン拘縮患者で手術（部分腱膜切除術）を施行した際に、治療標的部位を明らかにするためnoduleとcordに分けて採取した。対照群は特発性手根管症候群患者で、手根管開放術の際に摘出した正常腱膜を用いた。前年度までの研究により、線維化の治療標的部位はcordではなくnoduleであること、治療のターゲット分子はインテグリンαv及びα8であることが示唆されている。
また、デュピュイトラン拘縮において、手掌腱膜内のTGF-βの活性化の原因の一つとして慢性炎症の関与が指摘されている。我々は、先行研究にて、非免疫細胞におけるSTAT3とNF-kBの同時活性化によりケモカインが大量に産生され、局所炎症をもたらす分子機構「炎症回路」を同定している。そこで今年度は、手掌腱膜の線維化においてTGF-β1の活性化の原因の一つとして指摘されている慢性炎症の関与について研究を進め、病的手掌腱膜においてSTAT3およびNF-kB p65の活性化を認めたことから、デュピュイトラン拘縮において炎症回路が活性化していることが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
対象はデュピュイトラン拘縮にて部分腱膜切除を施行した10例10手で、全例男性、平均年齢は73.4歳 (63-79歳）だった。また、コントロールは特発性手根管症候群の8例8手で、男性1例、女性7例、平均年齢は57歳 (37-73歳)、手根管開放術の際に摘出した手掌腱膜を用いた。採取した手掌腱膜におけるリン酸化STAT3およびNF-kB p65の発現を免疫組織化学的に検討した。さらにはそれぞれの組織からゲノムDNAを抽出し、本疾患に関わるSNPを検出した。
病的手掌腱膜においてSTAT3およびNF-kB p65の活性化を認めたことから、Dupuytren拘縮においても炎症回路が活性化していることが示唆された。また、SFRP4-EPDR1のSNP(rs17171229)などでDupuytren拘縮患者にリスク遺伝子座の偏りが認められた。
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| Strategy for Future Research Activity |
デュピュイトラン拘縮においてTGF-β1の活性化の原因の一つとして慢性炎症の関与も指摘されている。我々は、非免疫細胞におけるSTAT3とNF-kBの同時活性化によりケモカインが大量に産生され、局所炎症をもたらす分子機構「炎症回路」を同定している。また、近年ではデュピュイトラン拘縮におけるゲノムワイド関連解析に関する研究が行われており、本疾患に関わる一塩基多型（SNP)をもつ遺伝子群が報告されている。しかし、これらのSNPが発症・進行にどのように関与するかはいまだ不明である。
そこで、デュピュイトラン拘縮患者から採取した病的手掌腱膜を用いた、炎症回路の検証およびSNP解析により、手掌腱膜の線維化のメカニズムをさらに解析していく予定である。さらにはリスク遺伝子座の偏りが認められたSNPを含む遺伝子と炎症回路の関係性について、ノックダウン実験により機能的解析を行う予定である
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Research Products
(1 results)
