2018 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis on the mechanism of fibrosis of the palmar fascia in Dupuytren's contracture
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16K10806
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
松井 雄一郎 北海道大学, 大学病院, 助教 (20374374)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
村上 正晃 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 教授 (00250514)
今 重之 福山大学, 薬学部, 教授 (90344499) [Withdrawn]
船越 忠直 北海道大学, 医学研究院, 客員研究員 (10528334) [Withdrawn]
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | Dupuytren拘縮 / 線維化 / 炎症回路 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Dupuytren（デュピュイトラン）拘縮は、初期には手掌腱膜にnoduleが出現し、進行するとcordが形成され、徐々に指の屈曲拘縮を来すことが知られている。その増悪化のメカニズムは、形態学的には、筋線維芽細胞が大きく関わっており、transforming growth factor (TGF) -β1が関与し、手掌腱膜に線維化が進行することが指摘されている。一方、他の線維化疾患では、細胞接着分子であるインテグリンの関与が報告されている。そこで、デュピュイトラン拘縮患者で手術（部分腱膜切除術）を施行した際に、治療標的部位を明らかにするためnoduleとcordに分けて採取した。対照群は特発性手根管症候群患者で、手根管開放術の際に摘出した正常腱膜を用いた。2016年度までの研究により、線維化の治療標的部位はcordではなくnoduleであること、治療のターゲット分子はインテグリンαv及びα8であることが示唆された。
また、本疾患において、手掌腱膜内のTGF-βの活性化の原因の一つとして慢性炎症の関与が指摘されている。我々は、先行研究にて、非免疫細胞におけるSTAT3とNF-κBの同時活性化によりケモカインが大量に産生され、局所炎症をもたらす分子機構「炎症回路」を同定している。そこで2017～2018年度では、手掌腱膜の線維化においてTGF-β1の活性化の原因の一つとして指摘されている慢性炎症の関与について研究を進め、病的手掌腱膜においてSTAT3およびNF-κB p65の活性化を認めたことから、デュピュイトラン拘縮において炎症回路が活性化していることが示唆された。また、SFRP4-EPDR1のSNPおよびSFRP4のSNPで、リスク遺伝子座の偏りが認められたことから、Wntシグナル伝達経路の異常が、本疾患の発症・進行に関与していることも示唆された。
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Research Products
(1 results)
