Elucidation of renal tumorigenesis driven by FLCN deficiency

2018 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 16K11020
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Urology
• Research Institution: Yokohama City University
• Principal Investigator: Hasumi Hasashi 横浜市立大学, 医学部, 助教 (40749876)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 矢尾 正祐 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (00260787) ; 近藤 慶一 横浜市立大学, 附属病院, 准教授 (80363836)
• Research Collaborator: Hirano Hisashi ; Linehan W. Marston
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 腎癌抑制遺伝子 / FLCN / 癌と代謝 / 膜輸送

Outline of Final Research Achievements

We are studying renal tumorigenesis under the deficiency of FLCN, a renal tumor suppressor and a causative gene for Birt-Hogg-Dube (BHD) hereditary kidney cancer syndrome. In this effort, we have reported several key findings (Hum Mol Genet, 26: 354, 2017) (Hum Mol Genet, 27: 2712, 2018) as well as have completed high-throughput analysis of phosphorylated protein profiles in FLCN-deficient kidney cancer cell lines and in Flcn-deficient murine kidneys, and identified several pathways critical for renal tumorigenesis driven by FLCN-deficiency. Because protein kinases may trigger cell proliferation under tumor suppressor deficiency and could be targets for molecular targeting agents, we are going to publish these data to provide mechanistic insights into renal tumorigenesis as well as foundations for the development of novel therapeutics for kidney cancer.

Free Research Field

腎癌

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

希少性遺伝性腎癌症候群の研究は、その他の一般的な非遺伝性の腎癌に対する治療薬開発に役立ちます。私達は本研究課題において、FLCNという希少性遺伝性腎癌症候群の原因遺伝子が変異を起こした時にリン酸化される蛋白質を、プロテオーム解析技術を用いて網羅的に調べ、いくつかの重要なリン酸化蛋白質を同定いたしました。蛋白質のリン酸化は、細胞増殖などに重要な役割を担っていることがあり、一方で蛋白質をリン酸化するキナーゼと呼ばれる酵素はその阻害剤が既に存在することが多いため、本研究で得られたデータは新規腎癌治療薬開発に役立つと考えられます。今後、私達はこの成果を論文化し報告する予定です。