2017 Fiscal Year Research-status Report
膀胱癌細胞ミトコンドリア内における鉄利用メカニズムの解明とその臨床応用
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16K11026
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| Research Institution | Nara Medical University |
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Principal Investigator |
中井 靖 奈良県立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (90445065)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤本 清秀 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (50264867)
三宅 牧人 奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (80601400)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 膀胱癌 / 鉄 / 5-アミノレブリン酸 / ミトコンドリア |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1.膀胱癌細胞株であるT24,MGHU3細胞株にクエン酸第一鉄ナトリウム(SFC)を投与し、細胞増殖を評価した。T24細胞株では、0.3mM以上で有意に細胞の増殖が促進されており、MGHU3では有意ではないが細胞増殖が促進される傾向がみられた。
2,膀胱癌細胞株であるT24,MGHU3細胞株に5-アミノレブリン酸(ALA)を投与し、細胞増殖を評価した。T24細胞株、MGHU3細胞株では、1mM以上で有意に細胞の増殖が抑制されていた。
3,T24,MGHU3細胞株を0.5mMのSFC、1mMの5-ALAで処理し、それぞれのフェリチンの発現をウエスタンブロットで検討した。SFCで処理した検体ではフェリチンの発現が亢進しており、5-ALAで処理した検体では、フェリチンの発現が低下していた。
4, siRNAを用いフェロケラターゼの発現を、T24およびMGHU3細胞株において低下させた。T24細胞株ではSiRNAによる発現低下を確認できたがMGHU3細胞では発現低下しなかった。T24細胞株では5-ALA酸で処理した検体では、細胞増殖の低下は認められなかった。
以上から、鉄の投与により細胞増殖が促進し、5-ALAの投与により鉄の利用が進み、細胞増殖が抑制される可能性が示唆された。
5,0.05% N-butyl-N-(4-hydroxybutyl) nitrosamineを用いた膀胱癌マウスにおいて、6mMの5-ALAを経口投与したマウスでは、明らかに腫瘍の増殖が抑えられており、膀胱癌部においてフェリチンの発現が低下していた。0.25mMのクエン酸第一鉄ナトリウムを経口投与したマウスでは、腫瘍の増殖はコントロールと比較して、差を認めなかった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
ミトコンドリア内鉄の増加、および酸化的リン酸化・解糖経の比率の変化を測定するための機器の準備に時間を要した。
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| Strategy for Future Research Activity |
膀胱癌において鉄の利用が、癌増殖に重要であることが示せた。
次に、T24、MGHU3細胞株に5-ALA、鉄で処理した細胞におけるミトコンドリア内鉄の増加、および酸化的リン酸化・解糖経の比率の変化を測定する。
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