2018 Fiscal Year Annual Research Report
Anti-high mobility group box 1 antibody suppresses local inflammatory reaction and facilitates olfactory nerve recovery following injury
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16K11211
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
西田 幸平 三重大学, 医学系研究科, リサーチアソシエイト (10456733)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小林 正佳 三重大学, 医学系研究科, 准教授 (80343218)
玉利 健悟 三重大学, 教養教育院, 特任講師(教育担当) (90585176)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 鼻科学 / 嗅覚 / 再生医学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
抗HMGB1抗体による嗅神経再生促進を組織学的、電気生理学的、行動学的実験により確認した。
電気生理学的検証は以下のように施行した。まず平成29年度、30年度と同様に、全身麻酔下で嗅神経切断手術と抗HMGB1抗体投与をOMP-tau-lacZマウスに施行し、術後100日目に同様にマウスに麻酔し、固定器に固定して再開頭した。鼻骨も一部削開し、鼻腔を露出させ、鼻腔の嗅粘膜に刺激電極を当て、嗅球内に記録電極を挿入し、神経の電場電位（Field potential）記録を行い、神経伝導の回復の有無を確認した。その結果、IgG投与のコントロール群は神経伝導の回復が不十分であったのに対して、抗HMGB1抗体投与群は有意に神経伝導の回復が認められた。
行動学的実験による検証は以下のように施行した。まず、マウスに0.01％ナラマイシン（シクロヘキサミド）水溶液を用いて条件付けの嫌悪学習を施行した。
次に、嫌悪学習に成功したマウスに対して、嗅神経切断と抗HMGB1抗体投与を行い、術後経日的にナラマイシンに対する忌避行動の程度を確認し、嗅覚機能の回復の有無を確認した。その結果、IgG投与のコントロール群は嗅覚機能回復が不十分であったのに対して、抗HMGB1抗体投与群は有意に嗅覚機能の回復が認められた。
以上から、HMGB1阻害により、嗅覚は神経の形態的再生だけではなく、機能的再生も促進されることを明らかにした。この結果を論文にまとめて、Journal of Neuroinflammationに掲載された。その過程で、嗅神経切断時のHMGB1の局在を示す追加の組織学的実験も遂行し、その証明もした。
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