2017 Fiscal Year Research-status Report
癌幹細胞維持機構とEMT（上皮間葉転換）を同時標的とする頭頸部癌転移治療の研究
| Project/Area Number |
16K11245
|
|---|
| Research Institution | Keio University |
|---|
Principal Investigator |
今西 順久 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師(非常勤) (80255538)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
|
| Keywords | 頭頸部扁平上皮癌 / 癌幹細胞 / EMT（上皮間葉転換） / E-cadherin / Cox2 / 頸部リンパ節転移 / 生存分析 / 予後因子 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
1) E-cadherin（E-cad）低発現咽頭扁平上皮癌細胞に対するCox2及びEP2（PGE2受容体）の選択的阻害により，E-cad発現増強を伴うEMT抑制（MET誘導）を介した抗腫瘍効果が得られた。下咽頭癌切除標本の組織学的検討および統計解析より，頸部LN転移におけるE-cad発現低下とCox2発現亢進の関与が強く示唆された。
2) 咽頭扁平上皮癌細胞に対する低酸素誘導因子HIF-1αの選択的阻害（KC7F2使用）は，用量依存的な細胞増殖抑制に加え，EMT誘導および幹細胞形質の関連転写因子（twist, Oct3/4, Nanog）の発現抑制を示した。下咽頭癌切除標本の免疫組織化学的検討において，HIF-1α高発現はT stage，頸部LN転移，リンパ管浸潤と有意に相関していた。
3) TPF化学療法を施行した進行頭頸部扁平上皮癌50例を対象に，1コース目における発熱性好中球減少症（FN）の発症予測因子について，治療前の血液生化学的指標を含めて網羅的な統計学的検討を行った。FN発症率は24％で，単変量解析では治療前の白血球数・好中球数・単球数に有意差を認めた。多変量解析の結果，治療前単球数低値（<370/μL）がFN発症の独立予測因子（OR=6.000，p=0.017）であった。
4) 一次治療として放射線治療を施行した喉頭下咽頭癌84症例を対象に，治療前のPET-CT診断における原発巣のSUVmax値を含めて生存分析を行った。多変量解析の結果，原発巣SUVmax値はDFS: 無病生存率（cut-off値=7.3, HR=2.730, p=0.026），およびOS: 全生存率（cut-off値=8.7, HR=5.609, p=0.012）のいずれにおいても独立予後因子であった。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
連携研究者の人事異動のたびに実験研究環境の再整備と順応に相応の時間を費やすと同時に実験計画の実践に新たな制約が生じたこと，咽頭癌細胞への低酸素誘導因子HIF-1αの遺伝子導入において導入効率が不十分且つ導入細胞の選別に難渋するとともに，実験の一部で至適条件設定に試行錯誤を重ねていること，および臨床組織標本の検討において病理組織学的事項の追加に伴う再評価に多大な時間を要したこと，などが要因で当初の計画に遅延が生じている。
|
| Strategy for Future Research Activity |
引き続き実験研究の環境再整備とスケジュール再調整を，臨機応変に効率的に進めてゆく。ある程度の遅延は不可避と考えているが，その都度状況に合わせて研究計画内容を適宜修正しながら進めてゆく。
諸般の制約により咽頭癌細胞への遺伝子導入による安定発現株の樹立が困難であることから，in vivo modelの確立に拘らない方針とし， in vitroレベルでの細胞の表現型変化の評価を優先して検討を進めてゆく。
臨床組織標本を用いる検討においては，評価項目について必要不可欠なもの以外は除外して統計解析を進める。
|
| Causes of Carryover |
理由：実験に必要な消耗品類について予定よりも効率的な調達ができたこと，および連携研究者の人事異動に伴い実験研究の進捗に遅延が生じた結果，予定していた参加学会への出張経費について他の研究資金を充当することができたため。
使用計画：次年度の研究費と合わせて，必要な消耗品購入・謝金・学会参加出張費・研究成果発表費（論文出版費）などに充当する。
|
-
[Journal Article] Clinical diagnosis and treatment outcomes for parapharyngeal space schwannomas: A single-institution review of 21 cases2018
Author(s)
Sato Y, Imanishi Y, Tomita T, Ozawa H, Sakamoto K, Fujii R, Shigetomi S, Habu N, Otsuka K, Watanabe Y, Sekimizu M, and Ogawa K
-
Journal Title
Head Neck
Volume: 40
Pages: 569-576
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Clinical outcomes of transoral videolaryngoscopic surgery for hypopharyngeal and supraglottic cancer2017
Author(s)
Imanishi Y, Ozawa H, Sakamoto K, Fujii R, Shigetomi S, Habu N, Otsuka K, Sato Y, Watanabe Y, Sekimizu M, Ito F, Tomita T, and Ogawa K
-
Journal Title
BMC Cancer
Volume: 17
Pages: 445
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
[Presentation] Anti-cancer effects of selective Cox-2 and EP2 inhibition through suppression of EMT and the clinical implications of overexpression of Cox-2 and downregulation of E-cadherin in pharyngeal squamous cell carcinoma2017
Author(s)
Yoshihiro Watanabe, Yorihisa Imanishi, Hiroyuki Ozawa, Kaori Kameyama, Koji Sakamoto, Ryoichi Fujii, Seiji Shigetomi, Noboru Habu, Kuninori Otsuka, Yoichiro Sato, Mariko Sekimizu, Fumihiro Ito, Yuichi Ikari, Shin Saito, and Kaoru Ogawa
Organizer
AACR 2017 Annual Meeting
Int'l Joint Research
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
