2018 Fiscal Year Research-status Report
癌幹細胞維持機構とEMT（上皮間葉転換）を同時標的とする頭頸部癌転移治療の研究
| Project/Area Number |
16K11245
|
|---|
| Research Institution | Keio University |
|---|
Principal Investigator |
今西 順久 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師(非常勤) (80255538)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2020-03-31
|
| Keywords | 頭頸部癌 / 上皮間葉転換（EMT） / がん幹細胞 / 低酸素誘導因子 / Cox-2 / 中咽頭癌 / p16 / 生存分析 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
1) 咽頭扁平上皮癌細胞に対する低酸素誘導因子HIF-1αの選択的阻害（KC7F2使用）を行った結果，用量依存的な細胞増殖抑制に加え，EMT誘導および幹細胞形質の関連転写因子の発現抑制を介した抗腫瘍効果が示唆された。下咽頭癌切除標本の免疫組織化学的検討において，HIF-1α高発現はT stage，頸部LN転移，リンパ管浸潤との間に有意な相関を示したことより，上記の機序を介して病変進行に寄与していると考えられた。
2) 咽頭扁平上皮癌細胞株に対する選択的なCox2阻害（celecoxib使用）およびPGE2受容体であるEP2阻害（PF-04418948使用）は，幹細胞関連因子の発現抑制，およびanchorage-independentな細胞増殖能を反映するsphere formationの減弱を示したことから，stemness propertyの抑制効果が確認された。中下咽頭癌の生検および導入化学療法後の切除検体を用いた免疫組織化学的検討において，治療前のCox2発現と導入化療による組織学的効果は逆相関を示した。
3) 中咽頭扁平上皮癌患者78名を対象に，p16発現を含めた疾患因子に加え，宿主因子として種々の血液学的な栄養・免疫・炎症の指標の予後予測能を多変量解析にて検討した結果，OSではHb (HR= 2.77, p=0.046), PNI (HR=6.08, p=0.022), PI (HR=3.50, p=0.0003), PFSでは年齢(HR=2.77, p=0.007), NLR (HR=3.29, p=0.022), PI (HR=2.89, p=0.0001)が独立した予後因子であった。中咽頭癌の治療方針決定に際し，予め癌に伴う炎症・免疫低下・低栄養を評価することの有用性が示唆された。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
連携研究者の人事異動のたびに実験研究環境の再整備と順応に相応の時間を費やしたのと同時に実験計画の実践に新たな制約が生じたこと，細胞実験の一部で至適条件設定に試行錯誤を重ねていること，および臨床組織標本の検討において病理組織学的評価項目の追加が必要になったことに伴い所見の再評価に多大な時間を要したこと，などが要因で当初の計画に遅延が生じている。
|
| Strategy for Future Research Activity |
引き続き実験研究の環境再整備とスケジュール再調整を効率的に進めてゆく。ある程度の遅延は不可避の状況であるが，臨機応変にその都度状況に合わせて，研究計画内容を適宜修正しながら進めてゆく。
諸般の技術的制約を考慮して，in vivo modelの確立に必ずしも拘らない方針とし，in vitroレベルでの細胞の機能的変化（表現型の変化）の評価を優先しながら検討を進めてゆく。
臨床組織標本を用いる検討においては，評価項目について必要不可欠なもの以外は適宜除外して統計解析を進める。
|
| Causes of Carryover |
理由：実験に必要な消耗品類について予定よりも経済的な調達ができたこと，および連携研究者の人事異動に伴い実験研究の進捗に遅延が生じ，予定していた参加学会への出張経費について結果的に他の研究資金を充当することができたため。
使用計画：次年度の研究費と合わせて，必要な消耗品購入・謝金・学会参加出張費・研究成果発表費（論文出版費）などに充当する。
|
-
[Journal Article] VEGF-C/Flt-4 axis in tumor cells contributes to the progression of oral squamous cell carcinoma via upregulating VEGF-C itself and contactin-1 in an autocrine manner2018
Author(s)
Shigetomi S, Imanishi Y, Shibata K, Sakai N, Sakamoto K, Fujii R, Habu N, Otsuka K, Sato Y, Watanabe Y, Shimoda M, Kameyama K, Ozawa H, Tomita T, Ogawa K
-
Journal Title
American Journal of Cancer Research
Volume: 8
Pages: 2046-2063
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] Pretreatment monocyte counts and neutrophil counts predict the risk for febrile neutropenia in patients undergoing TPF chemotherapy for head and neck squamous cell carcinoma2018
Author(s)
Shimanuki M, Imanishi Y, Sato Y, Nakahara N, Totsuka D, Sato E, Iguchi S, Sato Y, Soma K, Araki Y, Shigetomi S, Yoshida S, Uno K, Ogawa Y, Tominaga T, Ikari Y, Nagayama J, Endo A, Miura K, Tomioka T, Ozawa H, Ogawa K
-
Journal Title
Oncotarget
Volume: 9
Pages: 18970-18984
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
