2018 Fiscal Year Annual Research Report
Examination of differentiation induction new therapy using DFAT in human neuroblastoma
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16K11355
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| Research Institution | Nihon University |
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Principal Investigator |
金田 英秀 日本大学, 医学部, 助手 (30598967)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
古屋 武史 日本大学, 医学部, 研究医員 (20568539)
藤原 恭子 日本大学, 歯学部, 准教授 (40595708)
越永 從道 日本大学, 医学部, 教授 (70205376)
植草 省太 日本大学, 医学部, 助手 (70746338)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 分化誘導療法 / BDNF |
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| Outline of Annual Research Achievements |
昨年度までにDFATの液性因子が神経芽腫細胞を分化誘導することが示唆された。本年度は既存の維持療法として確立している、レチノイン酸との比較をするため、神経芽腫細胞に、レチノイン酸の存在下または非存在下にDFATの培養上清を添加した。神経芽腫単独培養群と比較して、DFAT培養上清を添加して培養した群の方が、神経突起の伸長を認め、神経分化マーカーであるNFとTubβ3のmRNAの発現上昇を認めた。また、レチノイン酸単独投与群と比較して、レチノイン酸とDFAT培養上清を併用した群の方が、神経突起の伸長を認め、NFとTubβ3のmRNAの発現上昇を認めた。よって、hDFATの培養上清中に存在する液性因子は、神経芽腫細胞の分化誘導において、RAに相乗または相加効果を持つ可能性が示唆された。
DFATが放出する液性因子のうち、神経芽腫の分化誘導に関わる因子を同定するために、BDNFの中和抗体を用いて神経芽腫細胞の分化誘導が阻害されるかを確認した。まず、神経芽腫細胞に、BDNF中和抗体の存在下または非存在下にDFATの培養上清を添加した。DFAT培養上清単独投与群と比較して、DFAT培養上清にBDNF中和抗体を添加した群では、神経突起の伸長は抑制され、NFとTubβ3のmRNAの発現も抑制された。しかし、DFATの間接共培養の系においてBDNFの中和抗体を加えると、DFAT共培養群と比べて、DFATとBDNF中和抗体併用群では神経突起の伸長と、NFとTubβ3のmRNAのさらなる発現上昇を認めた。以上より、神経芽腫細胞とDFATはBDNFを介するシグナル経路において相互作用を及ぼす可能性が示唆された。
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Research Products
(2 results)
