がん進展と転移におけるcPLA2の役割

2016 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 16K11511
• Research Institution: Nagasaki University
• Principal Investigator: 佛坂 由可 長崎大学, 病院(歯学系), 講師 (10244089)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 片山 郁夫 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 助教 (80295089) ; 佐々木 美穂 長崎大学, 病院(歯学系), 助教 (10437874) ; 中村 卓 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 教授 (30172406)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: cPLA2 / HIF-1α / 低酸素 / がんの進展 / アポトーシス

Outline of Annual Research Achievements

本研究の目的は、低酸素領域で働くストレス応答蛋白 Ca2+依存性 cytosolic phospholipase A2 (cPLA2)と hypoxia inducible factor-1α (HIF-1α)に注目し、がんの進展と転移におけるこれら2つの蛋白の相互作用を、新たに確立した cPLA2 conditional knock-out (cPLA2-CKO) マウスを用いて解明することである。がん病巣において、cPLA2 と HIF-1α とが協調して、あるいは拮抗的に働くメカニズムを cPLA2-CKO マウスを元に構築した in vivo ならびに in vitro 実験系を利用して明らかにする目的で研究を開始した。本研究により、cPLA2 ががん治療における有用な標的遺伝子である可能性が示唆されることを期待している。
本年度は、cPLA2-CKO マウスとそのコントロールマウスcPLA2-WTマウスの胎児由来線維芽細胞（Mouse embryonic fibroblast）を採取し培養を行った。細胞数を一致させて、低酸素 (Hypoxia) とUV (Ultraviolet)を照射した。Hypoxia、UVともに、cPLA2-WTマウスと比較して、明らかにcPLA2-CKO マウスの細胞の細胞死の割合が高いことに気づいた。現在、その現象が引き起こされる原因をcPLA2の下流経路を中心に検索している。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

研究は概ね順調に進展していると思われる。cPLA2-CKO マウスとそのコントロールマウスcPLA2-WTマウスの胎児由来線維芽細胞の採取や、低酸素 (Hypoxia) とUV (Ultraviolet)の照射を行なった実験は予定どうり遂行することができた。

Strategy for Future Research Activity

さらに研究を進めて、cPLA2-WTマウスと比較して、cPLA2-CKO マウス細胞の細胞死の割合が高い理由を研究したいと考えている。

Causes of Carryover

物品購入の購入価格の節減につとめた結果、予定よりも少ない額で済んだため、本年度の研究費は予定より少なかった。

Expenditure Plan for Carryover Budget

来年度の研究に使用する、cPLA2 conditional knock-out（cPLA2-CKO）マウスとそのコントロールマウスの購入に充てる予定でる。