2017 Fiscal Year Research-status Report
口腔癌への癌化学療法がもたらすゲノムの加速的変化と治療抵抗性獲得メカニズムの解析
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16K11737
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| Research Institution | Hyogo Medical University |
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Principal Investigator |
野口 一馬 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (50309473)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山根木 康嗣 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (00434944)
川邊 睦記 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (10760720)
岸本 裕充 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (30291818)
中野 芳朗 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (30360267)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 口腔癌 / 癌化学療法 / 放射線治療 / 治療抵抗性 / 遺伝子変異 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では口腔癌患者の癌遺伝子・がん抑制遺伝子の変異を癌治療に活かし、口腔癌治療において無用な癌化学療法や放射線治療の機会を少なくすることである。同時にin vitroで、解析結果が検証できるように手術検体から培養細胞を樹立し、CDDPやCmabを作用させて耐性細胞を樹立する。耐性機構の解析を行うため、樹立した親株と耐性株をcDNAマイクロアレイ法にて検討し、耐性機序の解析を行う。
われわれはがん組織から細菌のコンタミネーションなしに高率に培養細胞株を樹立できる技術を確立しており、本年度までに同意を得られた患者５名（口腔扁平上皮癌4名・唾液腺癌１名）より、培養細胞株および腫瘍間質に存在する癌関連繊維芽細胞(cancer associated fibroblast: CAF)をペアで作成することに成功した。唾液腺培養細胞では融合遺伝子の解析を、扁平上皮癌ではCDDPおよびCmabと放射線耐性細胞を作成し、CDDP耐性細胞では全ゲノム解析を行った。Cmab耐性細胞ではEGFRの変異は頻繁に見られ、EGFRが耐性に関与しているわけではないこと、PI3k-AKT経路に遺伝子変異を初めから有する細胞ではCmabに対する耐性獲得が容易に起こることを発見した。さらに放射線耐性ではin vitro で100Gyの放射線に耐性を有する培養細胞を作成することができた。次年度はこれらの結果をもとに解析と成果報告を進めていきたい
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
CDDP、Cmabおよび放射線耐性細胞の作成には成功したが、解析部分のデータ集積が遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
次年度は遺伝子解析を中心に精力的に解析を行い、成果発表をしていきたい。
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| Causes of Carryover |
消耗品が予定よりも安価であったため、予定金額との差が生じた。次年度において研究に必要となる消耗品の購入に使用する予定である。
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