2018 Fiscal Year Annual Research Report
Mechanism of acquired resistance and genome evolution treated with anti-cancer drug against oral cancer
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16K11737
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| Research Institution | Hyogo Medical University |
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Principal Investigator |
野口 一馬 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (50309473)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山根木 康嗣 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (00434944)
川邊 睦記 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (10760720)
岸本 裕充 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (30291818)
中野 芳朗 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (30360267)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 口腔扁平上皮癌 / 癌化学療法 / 獲得耐性 / ゲノム変化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では口腔癌患者の癌遺伝子・癌抑制遺伝子の変異をがん治療に活かし、口腔癌治療において無用な癌化学療法や放射線治療の機会を少なくすることである。同時にin vitroで解析結果が検証できるように手術検体から倍洋裁を樹立し、CDDPやCmabを作用させて耐性細胞を樹立し、樹立した親株と耐性株をcDNAマイクロアレイ法にて検討し、耐性機構の解析を行うことである。
われわれはがん組織から細菌のコンタミネーションがなければ高率に培養細胞株を樹立できる技術を確立しており、本年度までに同意を得られた7名（口腔扁平上皮癌4名、唾液腺癌3名）より、培養細胞株および腫瘍間質に存在する癌関連線維芽細胞(cancer associated fibroblasts: CAF)をペアで作成することに成功している。これらの細胞を用いて唾液腺培養細胞では耐性獲得の原因となる誘導遺伝子の解析を、扁平上皮癌ではCDDPおよびCmab、放射線に耐性を獲得した細胞を作成し、CDDP耐性細胞では全ゲノム解析を行った。Cmab耐性細胞を用いた研究では口腔扁平上皮癌はEGFRの遺伝子変異は頻繁に認められるものの、耐性には関与しておらず、Cmabの耐性はEGFR-PI3K-Aktシグナルの下流に遺伝子変異を持つ細胞がCmabの耐性を獲得しうることを発見した。さらに放射線耐性細胞では耐性細胞にCD44の発現が更新し、DNA修復機構の重要な蛋白であるATMに発現異常があることを確認した。
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[Journal Article] A Multicenter Retrospective Study of Elective Neck Dissection for T1-2N0M0 Tongue Squamous Cell Carcinoma: Analysis Using Propensity Score-Matching.2018
Author(s)
Otsuru M, Ota Y, Yanamoto S, Okura M , Umeda M, Kirita T, Kurita H, Ueda M, Komori T, Yamakawa N, Kamata T, Hasegawa T, Shibahara T, Ohiro Y, Yamashita Y , Noguchi K, Noguchi T, Karakida K, Naito H, Aikawa T, Yamashita T, Kabata D, and Shintani A.
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Journal Title
Ann Surg Oncol
Volume: 26
Pages: 555-563
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Assessment of tumor response to chemoradiotherapy and predicting prognosis in patients with head and neck squamous cell carcinoma by PERCIST2018
Author(s)
Katsuura K, Kitashima K,Fujiwara M, Tarada T, Uwa N, Noguch K, Doi H, Tamaki Y, Yoshida R, Tsuchitani T, Fujita M, Yamakado K
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Journal Title
Annals of Nuclear Medicine
Volume: 32(7)
Pages: 453-62
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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