Development of new strategic oncolytic virotherapy for advanced ovarian cancer

2018 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 16K15705
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Obstetrics and gynecology
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: Nawa Akihiro 名古屋大学, 医学系研究科, 特任教授 (90242859)
• Research Collaborator: KOYA Yoshihiro ; YAMAKITA Yoshihiko ; MUTOH Yoshifumi
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 腫瘍溶解性ウイルス / 卵巣癌 / シクロデキストリン / 分子標的薬 / パクリタキセル / FOLR1 / PCFT

Outline of Final Research Achievements

Cyclodextrin is readily soluble cyclic oligosaccharides which is also used as the food additive, and are expected to be new carrier of anticancer agents because of their ability to solubilize the hydrophobic compounds by binding at their internal cavity. On the other hand, folate is paid attention as a cancer targeting ligand because folate receptor alpha (FOLR1) is highly expressed in 80% or more of epithelial ovarian cancer. In this study, we examined if the folate-appended cyclodextrin compound (FA-CyD) can specifically target the ovarian cancer cell lines. As a result, it was suggested that FA-CyD targets not only cells expressing FOLR1 but also cells expressing only the proton-coupled folate transporter (PCFT).

Free Research Field

産婦人科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

葉酸受容体（FOLR1）は卵巣癌で高発現しているが、正常卵巣組織においてはほとんど発現していないことから、卵巣癌を特異的に標的化できる分子として期待され、多くの葉酸コンジュゲート薬が開発されてきた。本研究によって、葉酸コンジュゲート薬の一つである葉酸修飾シクロデキストリンは、FOLR1を発現している細胞だけでなく、プロトン依存性葉酸トランスポーター（PCFT）を発現している細胞も標的化することが示唆された。ヒトにおいてPCFTは主に小腸で発現し、他にも肝臓・腎臓・胎盤・脾臓などでも発現すると報告されている。葉酸コンジュゲート薬はこれらの臓器を非特異的に標的化してしまう可能性が考えられる。