2017 Fiscal Year Research-status Report
慢性心不全の骨格筋萎縮治療を見据えた炎症制御機構の解明
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16K16607
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
門口 智泰 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 博士研究員 (10762049)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 心不全 / アンジオテンシンII / 筋萎縮 / NADPH Oxidase / 炎症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
平成29年度は、Nox4欠損マウスを用い、心筋梗塞後心不全モデルマウスおよびアンジオテンシンII（Ang II）投与モデルマウスにおけるNox4の役割を検討した。
心筋梗塞後心不全モデルマウスでは、Nox4欠損により、有意ではないものの筋萎縮、ミトコンドリア機能（電子伝達系複合体、PGC-1a、TFAM、SIRT1）、Aktリン酸化、MuRF-1、Atrogin-1、ARG2の改善傾向がみられた。同実験においては、解析に用いるための十分な匹数を用意することができなかったこともあり、傾向にとどまった可能性が考えられる。
一方Ang II投与モデルマウスでは、心筋梗塞マウスと同様に筋萎縮が誘発され、その結果に一致しミトコンドリア機能低下、Aktリン酸化低下、MuRF-1、Atrogin-1およびARG2増加がみられた。Nox4欠損マウスでは、ARG2を除いた全ての指標において有意に改善した。この結果から、Nox4はARG2以外の因子を介して筋萎縮を制御している可能性が考えられた。Nox4がどのような因子を介して筋萎縮を制御しているか検討するため下流因子を調べたところ、レドックス制御にかかわる中心分子であるNF-E2-related factor 2（Nrf2）の関与が明らかとなった。つまり、心不全による筋萎縮はNox4を介したNrf2制御が重要な役割を果たしていることが示された。研究実績の一部は国際学術誌へ投稿し、採択された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
平成29年度は、繁殖に時間を要したものの、計画当初通りNox4欠損マウスを用いた実験を遂行することができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、骨格筋特異的Nox4欠損マウスを用いた検討をする予定である。
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| Causes of Carryover |
購入予定であった生化学および分子生物学実験試薬等の価格と実際の購入価格に違いが生じたため。
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[Journal Article] Low Serum Levels of EPA are Associated with the Size and Growth Rate of Abdominal Aortic Aneurysm.2017
Author(s)
Aikawa Tatsuro, Miyazaki Tetsuro, Shimada Kazunori, Sugita Yurina, Shimizu Megumi, Ouchi Shohei, Kadoguchi Tomoyasu, Yokoyama Yasutaka, Shiozawa Tomoyuki, Hiki Makoto, Takahashi Shuhei, Al Shahi Hamad, Dohi Shizuyuki, Amano Atsushi, Daida Hiroyuki.
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Journal Title
J Atheroscler Thromb
Volume: 24
Pages: 912～920
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Angiotensin II-Induced Muscle Wasting is Regulated by NADPH Oxidase 4-Derived Oxidative Stress via NF-E2 Related Factor2018
Author(s)
門口智泰, 島田和典, 宮崎哲朗, 塩澤知之, 高橋秀平, 相川達郎, 大内翔平, 喜多村健一, 杉田有里那, 國本充洋, 佐藤弥生, 磯田菊生, 代田浩之.
Organizer
第82回日本循環器学会学術集会
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[Presentation] Short-term Methotrexate Treatment Prevents Aortic Aneurysm Progression and Macrophage Infiltration in Mouse Models of Abdominal Aortic Aneurysms2018
Author(s)
大内翔平, 宮﨑哲朗, 島田和典, 杉田有里那, 門口智泰, 清水めぐみ, 相川達郎, 塩澤知之, 比企 優, 髙橋秀平, 代田浩之.
Organizer
第82回日本循環器学会学術集会
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[Presentation] Circulating Levels of Follistatin-like 1 are Associated with Cardiovascular Events in Patients Undergoing Elective Percutaneous Coronary Intervention with Drug-eluting Stents2018
Author(s)
Aikawa T, Shimada K, Miyauchi K, Miyazaki T, Tsai R, Ouchi S, Kadoguchi T, Kunimoto M, Joki Y, Dohi T, Okazaki S, Isoda K, Ohhashi K, Shibata R, Murohara T, Ouchi N, Daida H.
Organizer
第82回日本循環器学会学術集会
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[Presentation] Deletion of NADPH Oxidase 4 Ameliorates Skeletal Muscle Atrophy in Angiotensin II-Infusion Mice2017
Author(s)
Kadoguchi T, Shimada K, Shiozawa T, Takahashi S, Hamad Al Shahi, Aikawa T, Ouchi S, Sugita Y, Kitamura K, Akita K, Miyazaki T, Isoda K, Daida H
Organizer
Cell Symposia Exercise Metabolism
Int'l Joint Research
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[Presentation] NADPH Oxidase 4 Induces Muscle Wasting via Regulation of NF-E2-Related Factor 2 in Angiotensin II-Infusion Mice2017
Author(s)
Kadoguchi T, Shimada K, Shiozawa T, Takahashi S, Hamad Al Shahi, Aikawa T, Ouchi S, Sugita Y, Kitamura K, Akita K, Miyazaki T, Isoda K, Daida H
Organizer
European Society of Cardiology 2017
Int'l Joint Research
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