腎癌におけるFGFR4の働きと新規治療戦略の開発

2016 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 16K18448
• Research Institution: Yamagata University
• Principal Investigator: 櫻井 俊彦 山形大学, 医学部, 助教 (60534154)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: FGFR4 / 腎癌

Outline of Annual Research Achievements

腎癌細胞株におけるFGFR４の発現を確認したところ確認したすべての細胞株、ACHN、A498、A704、769Pで発現が確認された。その後、A498株を用いてsiRNA法を用いて、FGFR4の発現を抑制したところ、細胞増殖抑制が確認された。また、ERK1/2のリン酸化抑制が観察された。
今後、細胞株におけるFGFR4のコピー数異常の有無をPCR法にて確認する。また、FGFR4阻害剤であるBLU9931による効果がsiRNA法による阻害と同様の効果を示すか確認する。これらの効果と増殖因子下流のカスケード（Ras/Raf/MAPK回路、PIP3/Akt/mTOR回路、ERK5回路）との関連について検討する。さらにBLU9931の臨床応用の可能性を検討するため、ヒト腎癌細胞株移植モデルに対するBLU9931の効果をin vivoで検討する。BLU9931については、既存の腎癌治療薬であるスニチニブ、アキシチニブ、ソラフェニブ、FGFR1、２、３阻害剤であるドビチニブとの併用効果をin vitro、in vivoで確認する。
さらにマウスでスニチニブ、アキシチニブ耐性株を作成し、腫瘍でのFGFの血漿濃度を測定、FGFRの発現をウェスタンブロット法で確認する。また、これらのマウスにBLU9931を投与し、効果を検討する。
また、臨床検体について、PCR法でFGFR4の遺伝子増幅とFGFR4発現の関連を調査、FGFR4発現と予後の調査、FGFR4発現と腎癌治療薬剤の効果との関連を解析する。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

siRNAのdsRNAの配列の決定に時間がかかり、当初の予定より遅れている。

Strategy for Future Research Activity

siRNAの検討も結果がでており、以降は順調に進んでおり、今のところ、計画通りに進める予定である。

Causes of Carryover

実際の研究計画より遅れが若干あり、次年度使用額が生じた。

Expenditure Plan for Carryover Budget

抗体購入などに使用