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2017 Fiscal Year Annual Research Report

Mechanisms underlying drug-induced tubulointerstitial nephritis

Research Project

Project/Area Number 16K18939
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

中川 俊作  京都大学, 医学研究科, 助教 (50721916)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2018-03-31
Keywords尿細管間質性腎炎 / 腸内細菌
Outline of Annual Research Achievements

薬物による腎尿細管間質性腎炎は、尿細管間質における炎症を起点として、腎実質の障害とそれに続く腎機能の低下や貧血など全身性の症状を惹起する。しかし、その発症機序はほとんど明らかにされておらず、科学的根拠に基づいた予防法及び治療法は確立されていない。そこで本研究では、腎臓外における炎症の存在が尿細管間質性腎炎発症の主要因であるという仮説を立て、薬物による尿細管間質性腎炎の発現機序解明を目標とした。
はじめに、NSAIDsが関連する腎障害の実験モデルとして、ロキソプロフェン及びインドメタシンをマウスに経口投与し、腎臓への影響を観察した。しかし、これらのNSAIDsを8週間投与しても腎機能への明らかな影響は認められなかった。
そこで、腎臓外における環境変化と腎実質の障害の両方が組み合わさることで尿細管間質性腎炎が生じると考え、NSAIDsを経口投与したマウスに腎毒性物質であるアリストロキア酸を腹腔内投与し、腎機能の変化を観察した。また、腸内環境の変化として抗菌薬の経口投与による影響についても検討を行った。
その結果、アリストロキア酸処置後においてもNSAIDsによる腎臓への有意な影響は認められなかった。一方で、抗菌薬であるバンコマイシンを経口投与したマウスでは、滅菌水のみを投与したマウスと比較して、アリストロキア酸処置後の腎臓における線維化マーカータンパク質alpha-SMAの発現が抑制された。従って、腸内環境は尿細管間質性腎炎の重篤化に関与することが示唆された。

  • Research Products

    (4 results)

All 2018 2017

All Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 2 results) Presentation (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Pericyte MyD88 and IRAK4 control inflammatory and fibrotic responses to tissue injury2017

    • Author(s)
      Leaf Irina A.、Nakagawa Shunsaku、Johnson Bryce G.、Cha Jin Joo、Mittelsteadt Kristen、Guckian Kevin M.、Gomez Ivan G.、Altemeier William A.、Duffield Jeremy S.
    • Journal Title

      Journal of Clinical Investigation

      Volume: 127 Pages: 321~334

    • DOI

      10.1172/JCI87532

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] 慢性腎臓病に伴う尿細管障害及び間質線維化のバイオマーカーの同定2017

    • Author(s)
      中川 俊作
    • Journal Title

      Yakugaku Zasshi

      Volume: 137 Pages: 1355~1360

    • DOI

      10.1248/yakushi.17-00150

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Long-term renal outcomes of cisplatin-induced nephropathy2018

    • Author(s)
      Mayuko Kurimura, Shunsaku Nakagawa, Shota Takao, Yuki Okuda, Misako Nakamura, Yuki Otani, Tomohiro Omura, Satoshi Imai, Atsushi Yonezawa, Takayuki Nakagawa, Kazuo Matsubara
    • Organizer
      ISN Frontiers Meetings
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 薬毒物による間質性腎炎の発症における腸内細菌叢の関与2017

    • Author(s)
      高尾翔太、中川俊作、栗村万由子、中村美沙子、大谷祐基、大村友博、今井哲司、米澤淳、中川貴之、松原和夫
    • Organizer
      医療薬学フォーラム

URL: 

Published: 2018-12-17  

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