2017 Fiscal Year Annual Research Report
Functional analysis of BIG3 on triple-negative breast cancer progression
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16K19052
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| Research Institution | Kindai University |
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Principal Investigator |
木村 竜一朗 近畿大学, 医学部, 助教 (20587323)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 乳癌 / ゲノム / シグナル伝達 / プロテオーム / 発現制御 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
エストロゲンレセプター(ER)陰性乳癌、特にトリプルネガティブ乳癌(TNBC)は生物学的悪性度が高く予後不良であり、効果的な治療法のないことが大きな問題となっている。癌特異的分子BIG3は、ER陽性乳癌においてERの標的遺伝子として発現亢進しており、ER活性化抑制因子PHB2の抑制機能を阻害することでER陽性乳癌の細胞増殖を促進することが知られている。一方で、ER陰性乳癌症例においてもBIG3の発現亢進が認められること、BIG3発現と予後の相関があること、BIG3の発現抑制により細胞増殖が阻害されることが見出されているが、ER陰性乳癌、特にTNBCにおけるBIG3の作用機序は不明である。そこで本研究では、ER陰性乳癌発症・進展におけるBIG3の未知の機能を明らかにする目的で、ヒトER陰性乳癌細胞株におけるBIG3相互作用因子の網羅的探索をショットガンプロテオミクス(2DICAL法)で試みた。その結果、BIG3と同様に細胞質に局在し癌発症・進展において多彩な役割を果たす多数の新規BIG3相互作用因子が見出され、これらのいくつかの因子は微小管構造の維持・制御に関わる重要な因子であることが分かった。BIG3とこれらの因子との相互作用および細胞内共局在を、免疫沈降法と免疫染色法で明らかにした。一方、ヒトER陰性乳癌細胞株内でBIG3をノックダウンすると、細胞周期を制御する転写因子E2F1の発現抑制が観察され、同時に細胞増殖が抑制された。これらの発見から、BIG3は微小管制御因子との結合、あるいは細胞周期制御因子の発現制御を介して、ER陰性乳癌細胞の生存・増殖に関与する可能性が示唆され、今後の詳細な分子機構の解析が望まれる。
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Research Products
(3 results)
