Development of a novel biomarker and treatment for major depressive disorder focusing on the ethanolamine in the cerebrospinal fluid

2017 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16K19792
• Research Institution: National Center of Neurology and Psychiatry
• Principal Investigator: 小川 眞太朗 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所 疾病研究第三部, 流動研究員 (00756984)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: エタノールアミン / 脳脊髄液 / バイオマーカー / 大うつ病性障害 / 統合失調症 / 双極性障害 / プラズマローゲン / アミノ酸

Outline of Annual Research Achievements

平成28年度は、脳脊髄液 (CSF) 中エタノールアミンのうつ病バイオマーカーとしての有用性を明らかにするため、ヒト患者で疾患特異性や症状依存性の検討を行なった。その結果、うつ病のみならず統合失調症でもCSF中エタノールアミンは有意に低下していること、うつ病患者の電気けいれん療法 (ECT) 前に比べてECT後のCSFエタノールアミン濃度は有意に増加しており、うつ病症状評価尺度スコアの改善量とCSFエタノールアミン変化量とが有意に相関することが明らかとなった。脳画像解析においては統合失調症患者に比べて、うつ病患者では白質密度とCSF中エタノールアミン濃度がより強く相関する結果が明らかとなった。
平成28～29年度は、複数のうつ病動物モデルにおける構成妥当性を、Wistar Kyoto系ラット／慢性拘束ストレス負荷ラット／リポポリサッカリド (LPS) 投与ラットを用いて検討した。その結果、Wistar Kyoto系ラットではうつ様行動は見られたものの、CSF中エタノールアミンの有意な上昇が明らかとなり、ヒトとは一致しない結果となった。また、慢性拘束ストレス負荷ラットではうつ様行動が誘導できず、CSF中アミノ酸関連分子についても有意な変化は確認できなかった。LPSの反復投与モデルラットでは有意なうつ様行動の誘導が観察でき、現在、CSF中のアミノ酸関連分子の解析を続行している。
平成29年度は、エタノールアミンに着目した治療法開発のため、ラットにエタノールアミンプラズマローゲン添加飼料を４週間投与し、うつ様・不安様行動の改善がみられるかを検討した。その結果、不安様行動が有意に改善した。しかし、うつ様行動については有意な変化を認めなかった。Ｎ数の少なさが影響している可能性があり、今後も継続的な検討が必要になると考えられる。現在、CSF中のアミノ酸関連分子の解析を続行している。