2016 Fiscal Year Research-status Report
FXRを介した腸管免疫機構に着目したDJBの有用性に関する研究
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16K19896
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
柏原 秀也 徳島大学, 病院, 特任助教 (10548738)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | DJB / FXR / 炎症性サイトカイン / microbiora / NASH / Proteobacteria |
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまでにわれわれはDJB (Duodenal-jejunal bypass)が腸内細菌叢microbiotaの変化、GLP-1分泌増加によりDM・NASH改善効果を発揮することを報告した (JGH 2015)。最近では胆汁酸核内受容体Farnesoid Xreceptor (FXR)がスリーブ状胃切除による食思行動変化・耐糖能異常改善・腸内細菌叢の変容に関与していることが報告され (Nature 2014)、さらに高脂肪食で飼育したマウスではmicrobiotaの変化をきたし、腸管上皮で炎症が惹起され腸管バリア機能が破綻することで、炎症性サイトカインが脂肪・肝に達しインスリン抵抗性を引き起こすとの報告がされている(Cell metabolism 2016)。本研究ではDJBの腸管・肝FXR発現に注目し腸内細菌叢microbiotaを変化させ、腸管炎症・肝星細胞に影響を与えることで、耐糖能異常やNASHを改善させると仮説を立て、検討を行った。
肥満・糖尿病ラットをDJB群 (D群n=4)、開腹のみSham群 (S群n=4)、GLP-1アナログ製剤Liraglutide投与群 (L群n=4)に分け、術後8週でOGTTを施行。全血・小腸・肝臓・糞便を採取し、腸管・肝臓中FXR、炎症性サイトカイン (real time PCR)・肝NASH grading/staging、microbiotaを比較。
D・L群におけるOGTT30、60、120分の血糖はS群と比較し有意に低値であり、insulin抵抗性の改善を認めた (D、L群はn.s.)。またD群AST、ヒアルロン酸は他2群と比較し有意に低値を示し、NASH grading/stagingにおいても軽度であった（DJB: Sham: Liraglutide=Grading 0: 0.75: 2.5/ Staging 0.25: 0.5: 2.5）。D群microbiotaではinsulin抵抗性改善 (Diabetologia 2012)・肝steatosis改善 (Surgery 2016)に関連あるとされているProteobacteriaの増加を認めた。さらにD群の腸管炎症性サイトカインIFNγ (D3.42 vs L79.2 vs S15.1), IL1β (D0.70 vs L1.36 vs S1.45), TNFα (D4.49 vs L7.35 vs S10.1)は他2群より低値を示した。しかし、腸管・肝臓FXRは3群間で差を認めなかった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
Metabolic surgery、Duodenal-jejunal bypassにおけるFXR、microbiota、腸管炎症性サイトカイン等の変化が検討できており、概ね順調に進展していると思われる。
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| Strategy for Future Research Activity |
DJB+胆管バイパスモデル、胆管-回腸バイパスモデル、便移植モデルによる検討を行い、metabolic surgeryのDM・NASH改善メカニズムを解明する。
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| Causes of Carryover |
計画書作成時に購入予定であった消耗品の価格変動のため
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
次年度への繰越額は消耗品に使用予定である
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Research Products
(8 results)
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[Journal Article] Propensity score-matched study of laparoscopic and open surgery for colorectal cancer in rural hospitals.2016
Author(s)
Nakao T, Shimada M, Yoshikawa K, Higashijima J, Tokunaga T, Nishi M, Takasu C, Kashihara H, Suzuka I, Nishizaki T, Okitsu H, Yagi T, Miyake H, Miura M, Fukuyama M, Wada D, Bando Y.
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Journal Title
J Gastroenterol Hepatol.
Volume: 31
Pages: 1700-1704
DOI
Peer Reviewed
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