2017 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of mechanisms of pancreatic cancer lymphangiogenesis
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16K19947
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
齊藤 健太 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 助教 (10770240)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 膵癌 / リンパ管新生 / VEGF-C |
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| Outline of Annual Research Achievements |
膵癌のリンパ節転移メカニズムの解明は十分とはいえない．その理由として，(a)リンパ管内皮細胞の分離培養法が確立されていなかった，(b)免疫染色で用いる抗リンパ管内皮細胞抗体の特異性が必ずしも高くなかった点などがあげられる．しかしながら近年，リンパ管内皮細胞の分離継代培養が可能になり，VEGF-Cといったリンパ管新生増殖因子も同定され，リンパ管内皮細胞に特異性の高い抗体も確立された．
これらをもとに平成２８年度は(1)膵癌細胞株をVEGF-C強発現株(MIA PaCa-2)と低発現株(BxPC-3)に分類した．(2) VEGF-C低発現株に比べVEGF-C高発現株との共培養で，リンパ管新生は亢進していることが確認できた．これらより，膵癌においてもVEGF-Cがリンパ管新生に強く関与していることが明らかとなった．
これに引き続き平成29年度は以下の研究を行った．(1)Recombinant VEGF-Cはリンパ管内皮細胞の増殖能には有意差をもって影響を与えることは認めなかった．しかしながらRecombinant VEGF-Cはリンパ管内皮細胞の浸潤能を有意に亢進した．(2)膵癌との共培養でもリンパ管内皮細胞の浸潤能は亢進した．特にK-ras mutationを認める膵癌細胞株は，K-ras wildの膵癌細胞株よりも有意にリンパ管内皮細胞の浸潤能を亢進した．(3)同様にK-ras mutationを認める膵癌細胞株は，K-ras wildの膵癌細胞株よりも有意にリンパ管内皮細胞の管腔形成能を亢進した．(4)VEGF-C/VEGF-R3(VEGF-Cのレセプター)シグナルの抑制は膵癌由来のリンパ管新生を抑制した．
以上より，このVEGF-C/VEGF-R3シグナルの膵癌血管新生への関与と新たな治療ターゲットへの可能性が示唆された．
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