2016 Fiscal Year Research-status Report
抗VEGF抗体ベバシズマブによる膠芽腫での代謝リモデリングの解明と治療への応用
| Project/Area Number |
16K20010
|
|---|
| Research Institution | Kobe University |
|---|
Principal Investigator |
田中 宏知 神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (10569239)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2018-03-31
|
| Keywords | グリオーマ / メタボロ‐ム解析 / ベバシズマブ |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
膠芽腫では、Warburg効果による代謝リモデリングが起こり、腫瘍特異的な代謝を維持している。抗癌剤、放射線治療によって腫瘍特異的代謝経路も変化すると思われるが、明らかではない。近年、膠芽腫に対し、VEGF(vascular endothelial growth factor)に対する抗体医薬ベバシズマブが導入された。ベバシズマブは腫瘍血管を正常化することで腫瘍への血流を減らし、腫瘍を兵糧攻めするのであるが、効果は限定的である。その原因として、ベバシズマブによる代謝リモデリングが生じているものと考えられる。そこで我々は、ガスクロマトグラフィー／質量分析器（GC/MS）を用いて、ベバシズマブ投与後の膠芽腫でメタボローム解析を行い、ベバシズマブによる代謝リモデリングを明らかすることを計画した。
まず、膠芽腫の培養細胞(U87, A172, T98, U251 等）にベバシズマブを投与して、細胞増殖に与える影響を解析したが、ベバシズマブ投与による増殖促進効果は認めなかった。その後、ベバシズマブ投与後の細胞より細胞抽出液を作成し、GC/MSによるメタボローム解析を行ったところ、コンロトロールに比較して有意な差は認めなかった。次にグリオーマ細胞を脳内移植したマウスモデルを作成し、ベバシズマブを投与したところ、コントロールでは2~3週で死亡するところがベバシズマブ投与群では1か月以上も生存し、ベバシズマブによる生存期間延長効果を認めた。現在、組織を採取してメタボローム解析を行い、代謝の変化を解析しているところである。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
グリオーマの脳内移植モデルで、ベバシズマブ投与群はコントロールに比較して統計学的有意に生存期間延長効果を示し、その腫瘍のメタボローム解析を行っているところである。また、ベバシズマブ投与に併用できるいくつかの薬剤を考案できており、現在のところおおむね順調に進展している。
|
| Strategy for Future Research Activity |
今後の方針としては、ベバシズマブ特異的代謝リプログラミングをマウスモデルでGC/MSを用いて詳細に解析する。また、ベバシズマブによる抗腫瘍効果をさらに促進できる代謝関連酵素の阻害剤あるいは代謝物を併用する予定である。食事療法なども考案している。
|
| Causes of Carryover |
当該年度は主にin vitroの解析であったことと、グリオーマ細胞の脳内移植マウスモデルの作製およびベバシズマブの投与法の試行などにより、メタボローム解析が次年度に回ったためである。
|
| Expenditure Plan for Carryover Budget |
現在はグリオーマ脳内移植モデルに対するベバシズマブ投与のモデル構築が確立したため、今後は移植腫瘍でのメタボローム解析と他の薬剤との併用での代謝変化および抗腫瘍効果を解析する予定である。
|
-
[Journal Article] Rapid tumor growth with glial differentiation of central neurocytoma after stereotactic radiosurgery.2016
Author(s)
Tanaka H, Sasayama T, Yamashita H, Hara Y, Hayashi S, Yamamoto Y, Fujita Y, Okino T, Mizowaki T, Yamaguchi Y, Tanaka K, Kohmura E.
-
Journal Title
J Clin Neurosci
Volume: 31
Pages: 188-92
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Tumor-Associated Macrophages Associate with Cerebrospinal Fluid Interleukin-10 and Survival in Primary Central Nervous System Lymphoma (PCNSL).2016
Author(s)
Sasayama T, Tanaka K, Mizowaki T, Nagashima H, Nakamizo S, Tanaka H, Nishihara M, Mizukawa K, Hirose T, Itoh T, Kohmura E.
-
Journal Title
Brain Pathol.
Volume: 26
Pages: 479-87
DOI
Peer Reviewed
-
-
-
-
