2017 Fiscal Year Research-status Report
炎症性刺激に影響されない細胞内シグナルを利用した新規骨再生療法の確立
| Project/Area Number |
16K21308
|
|---|
| Research Institution | Iwate Medical University |
|---|
Principal Investigator |
横田 潤 岩手医科大学, 歯学部, 助教 (60733730)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
|
| Keywords | PDGF / TGF-b / BMP-2 / MSC |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
成長因子を利用した骨再生療法を想定する際、細胞生物学的な根拠を基に骨芽細胞の増殖や分化促進のために最も効果的な因子を上けるとすれば骨形成誘導因子bone morphogenetic protein (BMP)があげられる。しかしながら、外科的処置を併用したBMP-2投与による 骨再生処置には必ず炎症反応が伴うため、in vitroで観察されるようなBMP-2による良好な骨形成反応がn vivoでは期待できないことが明らかとされている。
・BMP-2以外の複数の成長因子の組合わせによるMSCに対する骨芽細胞分化促進効果に炎症性刺激がどのように影響するかどうかBMP-2 による効果と比較してin vitroで評価する。
・前述の研究により明らかとされた炎症性刺激で阻害されない骨芽細胞分化促進効果を示すBMP以外の成長因子の組合わせが;in vivoで高い骨形成能力を発現することを確認する。
・炎症性刺激の細胞内シグナル伝達の中心 を担うNF-κBシグナルを阻害するIKKインヒビター(BAY11-7082)を添加した場合、BMP以外の成長因子の組合わせあるいはBMP-2自身によるin vivo骨形成誘導効果が増強されうるかどうかについて比較検討して明らかとする。 本研究成果は、外科的処置と複数の成長因子の投与を組み合わせた全く新しい骨再生法の確立に繋がると期待される。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
In vitroでの各成長因子ならびにLPSの適正濃度の検証は終了したが、細胞内シグナルの解析の進捗が遅れている。
炎症下のモデルマウス設定ならび適正な成長因子の濃度は現在検討中である。
|
| Strategy for Future Research Activity |
炎症性刺激における、複合成長因子の主要な細胞内シグナル伝達系の活性化をウェスタンブロッティングで検討する。骨芽細胞分化促進効果を示す成長因子の組合わせで活性化される細胞内シグナルが炎症性刺激により影響されないことを検証する。さらに炎症性刺激の細胞内シグナル伝達の中心を担うNF-κBシグナルを阻害するIKKインヒヒビター(BAY11-7082)を添加した場合、PDGFとTGF-βの組合わせによる骨芽細胞分化誘導能の増強についてBMP-2と比較検討する。
また頭蓋骨欠損モデルマウスを用いた動物実験についても並行して進める予定としている。
|
| Causes of Carryover |
購入を予定していた試薬が同じ作用効果で安価に購入することができたため。また予定していた海外での発表が中止となった。
本年度、研究結果を論文として投稿するため、昨年度の残額は論文作成のため関連文献の取り寄せや英文校正、投稿費等に用いる計画としている。
|
