2019 Fiscal Year Research-status Report
ヒト細胞でDNA損傷部位にネオセントロメアが形成される機構とその生物学的意義
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16K21747
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
北川 克己 大阪大学, 生命機能研究科, 招聘教授
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| Project Period (FY) |
2018 – 2020
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| Keywords | セントロメア / ヒストン / 染色体安定性 / DNA損傷 / DNA二重鎖切断 / 放射線感受性 / クロマチン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
セントロメア特異的なクロマチン構造とその機能を決定する重要な因子の一つに、ヒストンH3の一種であるCENP-Aタンパクがある。このCENP-Aがセントロメアだけではなく、染色体上のDNA損傷部位に局在することが報告された。我々のグループはCENP-AはDNA損傷部位の中でもDNA二重鎖が切断された部位に局在することを明らかにした。我々は、また、ヒト培養細胞を用いてCENP-Aの細胞内レベルを低下させると放射線感受性が上昇することを明らかにし、それにより、CENP-AがDNA損傷応答において重要な役割を果たしていることが示唆された。我々はCENP-AがDNA二重鎖切断部位に局在することによって特異的なクロマチン構造を形成し、ネオセントロメア様の複合体を形成し、スピンドルチェックポイントを活性化させるという仮説を検証するために、DNA損傷時特異的にCENP-Aに結合するタンパク質をIPマススペクトロメトリーにより同定した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
CENP-AとDNA修復タンパクであるRAD50やその複合体であるMRN因子とユビキチン依存的に相互作用するということ、それらのタンパクがCENP-Aのセントロメア局在に必要なことを発見するなど、進展を見せているが、新型コロナパンデミックの影響もあり、予定よりも遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
目的3 : 未修復のDNA二重鎖切断部位にネオセントロメアが形成されることを検証する(仮説2)。をメインに行う。
上記のプロジェクトとともに、DNA損傷時特異的にCENP-Aに結合するタンパク質の機能を更に解析する。
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| Causes of Carryover |
該当しない。
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