2019 Fiscal Year Annual Research Report
Developing male contraceptives targeting sperm membrane proteins using the DEC-Tec library(Fostering Joint International Research)
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16KK0180
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| Research Institution | National Cardiovascular Center Research Institute |
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Principal Investigator |
藤原 祥高 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (70578848)
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| Project Period (FY) |
2017 – 2019
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| Keywords | リコンビナントタンパク質 / 小分子化合物 / 男性避妊薬 / ゲノム編集マウス / 精子膜タンパク質 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本課題では、基課題「遺伝子組換え動物を用いた哺乳類生殖細胞特異的GPIアンカータンパク質の機能解析」より同定された精子膜タンパク質を標的として、機能阻害を示す小分子化合物を探索し男性避妊薬の開発へと繋げる研究を立案した。そのために必要な化合物ライブラリー設備やノウハウを持つ研究先として、米国ベイラー医科大学教授（個人名は非開示）との国際共同研究を展開し本課題を遂行した。
最終年度は、2018年度に実施した6ヵ月間の研究留学から帰国後すぐに所属先の異動と研究所の移転が重なったため、研究室のセットアップに数ヵ月を要した。しかし、その間も教授とはメールやウェブ会議で連絡を密に取り合い、研究代表者が4月、11月の国際学会での発表に合わせてベイラー医科大学を1週間程度訪問し、7月には米国での国際学会にてお互いの研究進捗状況の報告や情報交換を行った。また、教授も研究期間内に合計6回来日され、非常に密な研究連携と親睦を深めることができた。その成果として、ゲノム編集マウス解析より受精に必須な精子GPIアンカータンパク質などの新規膜タンパク質を同定することに成功し、研究代表者が筆頭著者の国際共同研究論文2報を合わせて5報発表することができた。また、前年度に成功したリコンビナントタンパク質については、小分子化合物スクリーニングの最終段階まで進んでいる標的タンパク質も出てきたので、本課題終了後の現在も国際共同研究を継続している。
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[Journal Article] CRISPR/Cas9-mediated genome editing reveals 30 testis-enriched genes dispensable for male fertility in mice.2019
Author(s)
Lu Y, Oura S, Matsumura T, Oji A, Sakurai N, Fujihara Y, Shimada K, Miyata H, Tobita T, Noda T, Castaneda JM, Kiyozumi D, Zhang Q, Larasati T, Young SAM, Kodani M, Huddleston CA, Robertson MJ, Coarfa C, Isotani A, Aitken RJ, Okabe M, Matzuk MM, Garcia TX, Ikawa M.
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Journal Title
Biology of Reproduction
Volume: 101
Pages: 501-511
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Identification of multiple male reproductive tract-specific proteins that regulate sperm migration through the oviduct in mice.2019
Author(s)
Fujihara Y, Noda T, Kobayashi K, Oji A, Kobayashi S, Matsumura T, Larasati T, Oura S, Kojima-Kita K, Yu Z, Matzuk MM, Ikawa M.
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Journal Title
Proc Natl Acad Sci U S A.
Volume: 116
Pages: 18498-18506
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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