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2009 Fiscal Year Annual Research Report

ΑΙDによる抗原刺激依存性抗体遺伝子改編機構の研究

Research Project

Project/Area Number 17002015
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

本庶 佑  京都大学, 医学研究科, 客員教授 (80090504)

Keywordsクラススイッチ / 体細胞突然変異 / RNA編集 / ウラシルDNAグリコシラーゼ / 免疫沈降法 / マイクロアレイ法
Research Abstract

本研究計画において、提案したAIDとの結合分子としてSpt6を同定し、その機能を明らかにした。Spt6はAIDのN末端に結合する。しかしながら、Spt6のノックダウンによって影響を受けるのはクラススイッチ組換えであり、体細胞突然変異はむしろ軽度ながら増強される。これらのことからSpt6とAIDの物理的な結合はAIDの機能にかかわるものではないと考えられる。その理由はAIDのN末端には体細胞突然変異に必須の機能があるからである。また、それ以外に約10種類程度のAID結合タンパクを分離同定し、これらのクラススイッチ組換えに関わる機能をCH12細胞におけるノックダウン法により検索したが、機能的に関係する因子は全く見られなかった。これらはすでに報告されていない分子がほとんどであった。このことから、免疫共沈降法によるAIDの機能的なcofactorの同定には多くの困難があり、このプロジェクトはSpt6の機能の同定をした論文にまとめた。さらにAIDが各種細胞でいつどのように発現されるかを遺伝的にマークする方法を確立し、ネズミ個体で長期観察を行なった。その結果、Tリンパ球中で加齢とともに多くの(20%)CD4T細胞がAIDの発現を経験することを明らかにした。しかしながら、今のところT細胞受容体の突然変異の増加は認められておらず、この生理的意義は不明である。これは従来B細胞特異的にAIDが発現されるという常識を覆したもので、今後はT細胞におけるAIDの機能が大いに注目される。

  • Research Products

    (9 results)

All 2010 Other

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (6 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] A histone chaperon Spt6 is required for class switch recombination but not somatic hypermutation

    • Author(s)
      Il-mi Okazaki, et al.
    • Journal Title

      PNAS

      Volume: (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Role of AID in vaccination2010

    • Author(s)
      本庶佑
    • Organizer
      The 3rd International Symposium : Regulators and Adaptive Immunity
    • Place of Presentation
      Erlangen, German
    • Year and Date
      2010-10-15
  • [Presentation] Evolutional origin of class switch recombination2010

    • Author(s)
      本庶佑
    • Organizer
      The 14th International Congress of Immunology (ICI2010)
    • Place of Presentation
      Kobe, Japan
    • Year and Date
      2010-08-25
  • [Presentation] Knock-in mice carrying a somatic hypermutation-defective Aicda mutation have impaired gut homeostasis and compromised mucosal defense2010

    • Author(s)
      本庶佑
    • Organizer
      The 4th International Conference on "B cells and Autoimmunity" (BCAI 2010)
    • Place of Presentation
      Nara, Japan
    • Year and Date
      2010-08-20
  • [Presentation] Conserved mechanism for immune and genomic diversit2010

    • Author(s)
      本庶佑
    • Organizer
      Symposium des Treilles "Break down of tolerance to self : from innate immunity to auto-immune diseases"
    • Place of Presentation
      Draguignan, France
    • Year and Date
      2010-07-27
  • [Presentation] Epigenetic regulation of S region chromatin is essential to AID-induced Sregion DNA cleavage by topoisomerase 12010

    • Author(s)
      本庶佑
    • Organizer
      International AID workshop : From Immune Diversification to Cancer, a Marcus Wallenberg Symposium
    • Place of Presentation
      Stockholm, Sweden
    • Year and Date
      2010-06-03
  • [Presentation] Common properties between class switch and meiotic homologous recombination2010

    • Author(s)
      本庶佑
    • Organizer
      Cold Spring Harbor Laboratory Meeting on "Gene Expression and Signaling in the Immune System"
    • Place of Presentation
      New York, USA
    • Year and Date
      2010-04-24
  • [Remarks]

    • URL

      http://www2.mfour.med.kyoto-u.ae.jp/

  • [Remarks]

    • URL

      http://www.med.kyoto-u.ac.jp/J/grad_school/introduction/1513/

URL: 

Published: 2012-07-19  

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