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2009 Fiscal Year Annual Research Report

テロメア機能異常を介した染色体異常の発生機構

Research Project

Project/Area Number 17013043
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

石川 冬木  京都大学, 生命科学研究科, 教授 (30184493)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 鍋谷 彰  京都大学, 生命科学研究科, 助教 (40334495)
Keywords癌 / テロメア / テロメレース / シグナル伝達
Research Abstract

テロメレースはテロメアに構成的に作用するわけではなく、短いテロメアに特異的に作用することが知られている。このことから予想されることは、短いテロメアには、テロメレースをリクルートし、その作用を促進させる何らかの分子機構があるものと考えられる。H20年度までの本研究により、我々は、分裂酵母テロメアの蛋白質DNA複合体を同定し、複合体構成因子のなかでも、Ccq1と呼ばれる蛋白質がテロメレースのリクルートに重要な役割を担っていることを明らかにした。また、以前の研究から、分裂酵母の蛋白質リン酸化酵素Tel1およびRad3がテロメア長の維持に重要であることを既に報告していた。以上のこれまでの成果より、H21~22年度の本研究において、Ccq1がTel1あるいはRad3によってリン酸化を受け、この蛋白質修飾がテロメレースをリクルートするのではないかとの仮説のもと、研究を進めた。Ccq1アミノ酸配列には、Tel1とRad3がリン酸化しうるアミノ酸配列の候補が11個存在した。そこで、それらの11個のアミノ酸を系統的および特異的にアラニンに置換した変異体を作成したところ、特定のスレオニンをアラニンに置換した変異型Ccq1をもつ分裂酵母は、テロメレース活性が存在するにも関わらずテロメアが短小化し続けることを発見した。このことから、テロメレースのテロメアへのリクルートは蛋白質リン酸化酵素がテロメア蛋白質をリン酸化することにより制御されていることが明らかになった。

  • Research Products

    (23 results)

All 2010 2009

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (16 results)

  • [Journal Article] Fission yeast Vps1 and Atg8 contribute to oxidative stress resistance.2010

    • Author(s)
      Mikawa, T.
    • Journal Title

      Genes to Cells

      Volume: 15 Pages: 229-242

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] RPA-like mammalian Ctc1-Stn1-Ten1 complex binds to single-stranded DNA and protects telomeres independently of the Pot1 pathway.2009

    • Author(s)
      Miyake, Y.
    • Journal Title

      Molecular Cell

      Volume: 36 Pages: 193-206

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A crucial role for adipose tissue p53 in the regulation of insulin resistance.2009

    • Author(s)
      Minamino, T.
    • Journal Title

      Nature Medicine

      Volume: 15 Pages: 1082-1087

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Interaction of FLASH with arsenite resistance protein 2 is involved in cell cycle progression at S phase.2009

    • Author(s)
      Kiriyama, M.
    • Journal Title

      Molecular and Cellular Biology

      Volume: 29 Pages: 4729-4741

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Fission yeast Ku protein is required for recovery from DNA replication stress2009

    • Author(s)
      Miyoshi, T.
    • Journal Title

      Genes Cells

      Volume: 14 Pages: 1091-1103

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] テロメア分子生物学のはじまり2009

    • Author(s)
      石川冬木
    • Journal Title

      現代化学

      Volume: 465 Pages: 24-28

  • [Journal Article] テロメアと幹細胞2009

    • Author(s)
      谷村信行
    • Journal Title

      最新医学(6月増刊号)

      Volume: 64 Pages: 1308-1314

  • [Presentation] Telomere metabolism during the cell cycle revealed by analyzing single telomeres in human cells.2010

    • Author(s)
      Fuyuki Ishikawa
    • Organizer
      AACR Special Conference "The Role of Telomeres an Telomerase in Cancer Research"
    • Place of Presentation
      The Worthington Renaissance Fort Worth Hotel, Fort Worth, Texas, U.S.A
    • Year and Date
      2010-03-01
  • [Presentation] 低容量ストレス反応2010

    • Author(s)
      石川冬木
    • Organizer
      島根大学医学部セミナー
    • Place of Presentation
      出雲市、島根大学医学部
    • Year and Date
      2010-01-29
  • [Presentation] がん細胞悪性化の原動力としてのテロメア機能異常2010

    • Author(s)
      石川冬木
    • Organizer
      がん研究に係わる特定領域研究 成21年度5領域合同シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京都、学術総合センター
    • Year and Date
      2010-01-15
  • [Presentation] 分子生物学の過去、現在、未来2009

    • Author(s)
      石川冬木
    • Organizer
      モノクローナル抗体研究所創立5周年記念講演会
    • Place of Presentation
      横浜市、神奈川歯科大学付属横浜研修センター
    • Year and Date
      2009-12-12
  • [Presentation] xTRF2 is required for telomere replication in Xenopus egg extracts.2009

    • Author(s)
      Fuyuki Ishikawa
    • Organizer
      25th Radiation Biology Center International Symposium
    • Place of Presentation
      Co-op Inn Kyoto, Kyoto
    • Year and Date
      2009-11-30
  • [Presentation] A Novel Rpa-Like Mammalian Stc1-Stn1-Ten1 Complex.2009

    • Author(s)
      Fuyuki Ishikawa
    • Organizer
      International symposium 'Next-Generation Cancer and Genomic Biology-Telomere, Kinetochore and Genome-'
    • Place of Presentation
      Shirankaikan Inamori Hall, Kyoto University, Kyoto
    • Year and Date
      2009-11-02
  • [Presentation] Low-Dose Stress Responses2009

    • Author(s)
      Fuyuki Ishikawa
    • Organizer
      The 5th International Fission Yeast meeting 'Pombe 2009'
    • Place of Presentation
      National Olympics Memorial Youth Center, Tokyo
    • Year and Date
      2009-10-29
  • [Presentation] ヒトALT細胞のテロメア代謝に特徴的な単鎖構造2009

    • Author(s)
      鍋谷彰
    • Organizer
      第82回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      神戸市、神戸国際会議場
    • Year and Date
      2009-10-23
  • [Presentation] RPA-like Mammalian Ctc1-Stn1-Ten1 Complex Binds to Single-Stranded DNA and Protects Telomeres Independently of the Pot1 Pathway.2009

    • Author(s)
      Fuyuki Ishikawa
    • Organizer
      Keystone Symposia on Molecular and Cellular Biology 'Telomere Biology and DNA Repair'
    • Place of Presentation
      RACV Royal Pines Resort, Queensland, Australia
    • Year and Date
      2009-10-10
  • [Presentation] Unusual single-stranded telomeric DNA structures for telomere metabolism in human ALT cells.2009

    • Author(s)
      Akira Nabetani
    • Organizer
      68th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
    • Place of Presentation
      Pacifico Yokohama, Yokohama
    • Year and Date
      2009-10-03
  • [Presentation] A novel mammalian RPA-like complex, Ctc1-Stn1-Ten1, protects telomeres.2009

    • Author(s)
      Fuyuki Ishikawa
    • Organizer
      68th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
    • Place of Presentation
      Pasifico Yokohama Convention Center, Yokohama
    • Year and Date
      2009-10-02
  • [Presentation] A novel RPA-like mammalian complex CST.2009

    • Author(s)
      Fuyuki Ishikawa
    • Organizer
      French-Japanese Workshop in Life Sciences
    • Place of Presentation
      CNRS, Campus Gerard-Megie, Paris(フランス)
    • Year and Date
      2009-09-22
  • [Presentation] A novel RPA-like mammalian complex CST.2009

    • Author(s)
      Fuyuki Ishikawa
    • Organizer
      Japanese-German Cancer Workshop
    • Place of Presentation
      Elsa-Braendstroem-Haus, Hamburg, Germany
    • Year and Date
      2009-09-17
  • [Presentation] 「がん」はどのようにして起こるのか?2009

    • Author(s)
      石川冬木
    • Organizer
      第11回生命科学研究科シンポジウム
    • Place of Presentation
      京都市、京都大学芝蘭会館
    • Year and Date
      2009-07-03
  • [Presentation] 新規ほ乳類RPA様複合体Ctc1-Stn1-Ten12009

    • Author(s)
      石川冬木
    • Organizer
      第5回文部科学省科学研究費補助金特定領域研究「がん特定」青少年・市民公開講座
    • Place of Presentation
      出雲市、出雲市民会館
    • Year and Date
      2009-06-20
  • [Presentation] Ctc1-Stn1-Ten1 complex.2009

    • Author(s)
      Fuyuki Ishikawa
    • Organizer
      CSHL meeting 'Telomere and Telomerase'
    • Place of Presentation
      Cold Spring Harbor Laboratory, NY, U.S.A
    • Year and Date
      2009-04-29

URL: 

Published: 2012-07-19  

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