2007 Fiscal Year Annual Research Report
エピジェネティックな異常による消化器癌発生の分子機構と診断・治療への応用
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17109008
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
今井 浩三 Sapporo Medical University, 学長 (60117603)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
篠村 恭久 札幌医科大学, 医学部, 教授 (90162619)
豊田 実 札幌医科大学, 医学部, 講師 (70270676)
山本 博幸 札幌医科大学, 医学部, 助教 (40332910)
鈴木 拓 札幌医科大学, 医学部, 助教 (20381254)
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| Keywords | DNAメチル化 / ヒストン修飾 / エピジェネティクス / 遺伝子診断 / 分子標的治療 |
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| Research Abstract |
本研究は、消化器癌におけるDNAメチル化やヒストン修飾異常などの、エピジェネティックな遺伝子サイレンシングの分子機構を解明し、新しい診断法・治療法開発のための基盤的研究および臨床応用を目的とする。本年度は、Dicer機能を低下させた大腸癌細胞におけるDNAメチル化について解析し、RNA干渉系がDNAメチル化の維持に関与することを明らかにした(Cancer Res, in press)。また、大腸癌において、microRNA前駆体の発現がDNAメチル化により抑制されていることを明らかにした(Cancer Res, in press)。癌における糖鎖の異常は腫瘍の転移や浸潤に重要な役割を果たす。我々は胃癌におけるSda抗原の糖鎖異常に糖転移酵素B4GALNT2のDNAメチル化による不活化が関与することを明らかにした(Gastroenterol, in press)。ヒストン修飾異常による遺伝子サイレンシングについては未知の点が多い。大腸癌および胃癌においてPRDM5遺伝子がヒストンH3K27のメチル化により不活化されていること、ヒストンメチル化酵素EZH2のノックダウンによりPRDM5の発現は回復することを明らかにした。ヒストンメチル化酵素が消化器癌治療の分子標的となる可能性を示した。DNAメチル化は前癌病変においても認められ、DNAメチル化を発癌リスク予測のマーカーとしての利用出来る可能性が示唆される。H.pylori関連慢性胃炎は発癌リスク群として有用であるが、実際に胃癌を発症する症例は少なく、発癌リスク予測のための分子マーカーの開発が急務である。慢性胃炎における遺伝子メチル化レベルについて解析し、胃大部における炎症の強度と遺伝子のメチル化に相関を認めた。前癌病変におけるメチル化レベルは発癌高リスク群の予測に有用であると考えられた。
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Research Products
(33 results)
