2007 Fiscal Year Annual Research Report
受容体SLAM発現マウスと組換え麻疹ウイルスを用いた麻疹の病態解明
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17209016
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
柳 雄介 Kyushu University, 大学院・医学研究院, 教授 (40182365)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
竹田 誠 九州大学, 大学院・医学研究院, 准教授 (40311401)
大野 真治 九州大学, 大学院・医学研究院, 講師 (50419529)
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| Keywords | 麻疹ウイルス / 動物モデル / 組換えウイルス / SLAM |
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| Research Abstract |
麻疹ウイルスの受容体であるヒトSLAMをコードしている遺伝子とマウスのSLAM遺伝子を置換したSLAMノックインマウスを作製した。このマウスとI型インターフェロン受容体欠損マウスを交配すると、麻疹ウイルスの接種後、胸腺を除く全身の免疫組織でウイルスが増殖した。麻疹ウイルス感染マウスの脾臓細胞の絶対数に大きな変化は見られなかったが、T細胞数は有意に減少していた。また、マイトジェンに対するT細胞増殖能は低下していた。さらに、CD4+T細胞でTH2タイプのサイトカインの産生が上昇していた。感染マウスでは遅延型過敏反応が減弱しており、リンパ球の浸潤がほとんど起こらなかった。これらの結果から、SLAMノックインマウスは、ヒトにおける麻疹ウイルスのトロピズムだけでなく、免疫抑制能も非常によく再現できる優れた動物モデルであることが示された。ヒトにより近い動物モデルとしてサルを使った感染実験も行った。緑色蛍光色素を発現する組換え麻疹ウイルスを接種することにより、サル体内における主要なウイルス感染細胞はSLAM陽性のリンパ球および樹状細胞であることが明らかになった。感染後期にはSLAMを発現していない上皮細胞でもウイルス感染が認められた。また、様々な組換え麻疹ウイルスを作製することにより、極性上皮細胞上の受容体と結合している麻疹ウイルスH蛋白質のアミノ酸残基、麻疹ウイルスM蛋白質の粒子形成や膜融合に及ぼす影響、麻疹ウイルス受容体SLAMの糖鎖が感染に及ぼす影響を明らかにした。
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