| Research Abstract |
PKR,MxA,OAS-1は,インターフェロンに誘導される遺伝子で,ウイルス増殖を抑制する機能があると考えられている。そこで,C型肝炎ウイルス増殖に対するこれらインターフェロン誘導遺伝子の働きを検討した。
まず,PKRノックダウン細胞を樹立し,C型肝炎ウイルス(HCV)増殖につき検討したところ,PKRノックダウン細胞においては,HCV増殖がコントロール細胞に比し増加していた。また,PKRノックダウン細胞では,低濃度インターフェロンの抗HCV効果がコントロール細胞に比し減弱していたが,インターフェロン治療を行っているC型慢性肝炎患者での血中に相当するインターフェロン濃度では,PKRがノックダウンされているにもかかわらず,良好な抗HCV増殖抑制効果が得られた。PKRは,自然免疫におけるC型肝炎ウイルス増殖抑制において重要な役割を担うが,インターフェロン治療において必須の分子ではないことが示された。
次に,MxAノックダウン細胞を樹立し,HCV増殖につき検討したところ,MxAノックダウン細胞においては,HCV増殖がコントロール細胞に比し増加していた。また,MxAの強制発現によりHCV増殖は減弱した。さらにMxAノックダウン細胞では,インターフェロンの抗HCV効果がコントロール細胞に比し減弱していた。MxAは,HCV増殖抑制において重要な役割を担うことが明らかになった。
次に,OAS-1をHCV感染増殖細胞に強制発現したところ,HCV増殖は減弱した。OAS-1はHCV増殖抑制に置いて重要な役割を担うことが明らかになった。また,アミノ酸置換を引き起こすような一塩基多型を有するOAS-1は,HCV増殖抑制効果が低く,このような患者では病態が進行しやすいことを明らかにした。
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