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2007 Fiscal Year Annual Research Report

歯周組織細胞を用いた歯周組織再生療法の確立と臨床応用

Research Project

Project/Area Number 17209065
Research InstitutionTokyo Women's Medical University

Principal Investigator

石川 烈  Tokyo Women's Medical University, 医学部, 客員教授 (10014151)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 吉江 弘正  新潟大学, 医歯学系, 教授 (20143787)
村上 伸也  大阪大学, 大学院・歯学研究科, 教授 (70239490)
栗原 英見  広島大学, 大学院・医歯薬総合研究科, 教授 (40161765)
和泉 雄一  東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (60159803)
西原 達次  九州歯科大学, 歯学部, 教授 (80192251)
Keywords歯周組織再生 / 細胞移植 / ヒト歯根膜由来細胞 / ヒト骨髄間葉系幹細胞 / 歯肉繊維芽細胞 / 温度応答性培養皿 / 細胞シート / 組織工学
Research Abstract

本研究では歯周組織由来の細胞を用いてその性質や採取方法を最適化し、また最適な細胞外環境を再構成するために各種マトリックスタンパクの機能を同定し、最終的な臨床応用を実現した。具体的には以下の研究成果を上げた。細胞採取に関して
1.ヒト歯髄細胞を酵素消化法にて採取すると、多分化能を有し、安定した細胞集団を確保出来ることを示した。
2.歯根形成に重要な働きをしているヘルトビッヒ上皮鞘由来細胞の初代培養を行い各種成長因子の影響を検索した。歯周組織由来の細胞外基質に関して
3.骨芽細胞様細胞株を用いてアンドロゲン受容体およびケルセチンが骨シアロタンパク質の転写を促進する機構を明らかにした。
4.歯根膜細胞由来の液性因子が間葉系幹細胞の増殖を刺激することを明らかにした。
5.グリコサミノグリカンが破骨細胞の分化および吸収活性に与える影響を検索した。
6.マウス歯根膜由来細胞株を用いてオステオポンチンの発現機構の解析を行った。
動物実験
7.ラットおよびマウスの骨欠損の治癒にGDF5/I型コラーゲン担体が有効であることを示した。
8.イヌの一壁性骨欠損モデルにおいてBMP2を根面に塗布することが歯周組織再生に有効であることが示唆された。
9.イヌ歯槽骨欠損部への無機ウシ多孔性骨移植材と増殖組織の併用は骨内欠損の治療に有効であることが示唆された。
ヒト臨床応用に向けて
10.厚生労働省告示に準拠した細胞培養センターを構築した。
ヒト臨床応用
11.自家の培養骨膜と多血小板血漿およびハイドロキシアパタイト顆粒を用いた歯周外科手術は歯周組織の再生をより促進させることが示唆された。

  • Research Products

    (53 results)

All 2008 2007

All Journal Article (32 results) (of which Peer Reviewed: 32 results) Presentation (14 results) Book (7 results)

  • [Journal Article] Periodontitis may increase the risk of peripheral arterial disease.2008

    • Author(s)
      Chen YW, Umeda M, Nagasawa T, Takeuchi Y, Huang Y, Inoue Y, Iwai T, Izumi Y, Ishikawa I.
    • Journal Title

      Eur J Vasc Endovasc Surg 35(2)

      Pages: 153-158

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cementum-periodontal ligament complex regeneration using the cell sheet technique.2008

    • Author(s)
      Gomez Flores M, Hasegawa M, Yamato M, Takagi R, Okano T, Ishikawa I.
    • Journal Title

      J Periodontal Res

      Pages: E-pub

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Extended exposure of lipopolysaccharide fraction from Porphyromonas gingivalis facilitates mononuclear cell adhesion to vascular endothelium via Toll-like receptor-2 dependent mechanism.2008

    • Author(s)
      Nakamura N, Yoshida M, Umeda M, Huang Y, Kitajima S, Inoue Y, Ishikawa I, Iwai T.
    • Journal Title

      Atherosclerosis 196(1)

      Pages: 59-67

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Treatment of human infrabony periodontal defects by grafting human cultured periosteum sheets with platelet-rich plasma and porous hydroxyapatite granules: Three case reports2008

    • Author(s)
      K. Okuda, K. Yamamiya, T. Kawase, F. Takizawa, H. Mizuno, L. F. Wolff, M. Ueda, H. Yoshie
    • Journal Title

      J Int Acad Periodontol (In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Tissue engineered human cultured periosteum sheets with platelet-rich plasma and porous hydroxyapatite graft in treating human periodontal infrabony osseous defects: A comparative controlled clinical study2008

    • Author(s)
      K. Yamamiya, K. Okuda, T. Kawase, K. Hata, L. F. Wolff, M. Yoshie
    • Journal Title

      J Periodontol (In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Basic fibroblast growth factor regulates expression of heparan sulfate in human periodontal ligament cells.2008

    • Author(s)
      Y. Shimabukuro, T. Ichikawa, Y. Terashima, T. Iwayama, H. Oohara, T. Kajikawa, R. Kobayashi, H. Terashima, M. Takedachi, M. Terakura, T. Hashikawa, S. Yamada, S.
    • Journal Title

      Matrix Biol (In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Injectable Growth/Differentiation Factor-5/Recombinant Human Collagen Composite induces endochondral ossification via Sox9 Expression and angiogenesis in murine calvariae.2008

    • Author(s)
      Kadomatsu H, Matsuyama T, Yoshimoto T, Negishi Y, Sekiya H, Yamamoto M and Izumi Y
    • Journal Title

      J Periodont Res (In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] APl Binding Site is Another Target of FGF2 Regulation of Bone Sialoprotein Gene Transcription.2008

    • Author(s)
      Hideki Takai, Shouta Araki, Masaru Mezawa, Dong-Soon Kim, Xinyue Li, Li Yang, Zhengyang Li, Zhitao Wang, Youhei Nakayama and Yorimasa Ogata.
    • Journal Title

      Gene (In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Osteogenic effect of interleukin-11 and synergism with ascorbic acid in human periodontal ligament cells.2007

    • Author(s)
      Leon ER, Iwasaki K, Komaki M, Kojima T, Ishikawa I.
    • Journal Title

      J Periodontal Res 42(6)

      Pages: 527-535

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Functional polymorphisms of the FPR1 gene and aggressive periodontitis in Japanese.2007

    • Author(s)
      Gunji T, Onouchi Y, Nagasawa T, Katagiri S, Watanabe H, Kobayashi H, Arakawa S, Noguchi K, Hata A, Izumi Y, Ishikawa I.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun 364(1)

      Pages: 7-13

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Er: YAG laser therapy for peri-implant infection: a histological study.2007

    • Author(s)
      Takasaki AA, Aoki A, Mizutani K, Kikuchi S, Oda S, Ishikawa I.
    • Journal Title

      Lasers Med Sci 22(3)

      Pages: 143-157

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Internal prostaglandin synthesis augments osteoprotegerin production in human gingival fibroblasts stimulated by lipopolysaccharide.2007

    • Author(s)
      Kiji M, Nagasawa T, Hormdee D, Yashiro R, Kobayashi H, Noguchi K, Nitta H, Izumi Y, Ishikawa I.
    • Journal Title

      Clin Exp Immunol 149(2)

      Pages: 327-334

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cnot7-null mice exhibit high bone mass phenotype and modulation of BMP actions.2007

    • Author(s)
      Washio-Oikawa K, Nakamura T, Usui M, Yoneda M, Ezura Y, Ishikawa I, Nakashima K, Noda T, Yamamoto T, Noda M.
    • Journal Title

      J Bone Miner Res 22(8)

      Pages: 1217-1223

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effect of Er: YAG laser combined with rhPDGF-BB on attachment of cultured fibroblasts to periodontally involved root surfaces.2007

    • Author(s)
      Belal MH, Watanabe H, Ichinose S, Ishikawa I.
    • Journal Title

      J Periodontol 78(7)

      Pages: 1329-1341

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Diverse effects of c-src deficiency on molar tooth development and eruption in mice.2007

    • Author(s)
      Miyata A, Baba O, Oda T, Ishikawa I, Takano Y.
    • Journal Title

      Arch Histol Cytol 70(1)

      Pages: 63-78

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The roles of cyclooxygenase-2 and prostaglandin E2 in periodontal disease.2007

    • Author(s)
      Noguchi K, Ishikawa I
    • Journal Title

      Periodontol 2000 43

      Pages: 85-101

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Roles of receptor activator of nuclear factor-kappaB ligand (RANKL) and osteoprotegerin in periodontal health and disease.2007

    • Author(s)
      Nagasawa T, Kiji M, Yashiro R, Hormdee D, Lu H, Kunze M, Suda T, Koshy G, Kobayashi H, Oda S, Nitta H, Ishikawa I.
    • Journal Title

      Periodontol 2000 43

      Pages: 65-84

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Host responses in periodontal diseases: a preview.2007

    • Author(s)
      Ishikawa I.
    • Journal Title

      Periodontol 2000 43

      Pages: 9-13

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Reconstruction of functional tissues with cell sheet engineering.2007

    • Author(s)
      Yang J, Yamato M, Shimizu T, Sekine H, Ohashi K, Kanzaki M, Ohki T, Nishida K, Okano T.
    • Journal Title

      Biomaterials 34

      Pages: 5033-5043

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cellular control of tissue architectures using a three-dimensional tissue fabrication technique.2007

    • Author(s)
      Tsuda Y, Shimizu T, Yamato M, Kikuchi A, Sasagawa T, Sekiya S, Kobayashi J, Chen G, Okano T.
    • Journal Title

      Biomaterials 33

      Pages: 4939-4946

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Dynamic sealing of lung air leaks by the transplantation of tissue engineered cell sheets.2007

    • Author(s)
      Kanzaki M, Yamato M, Yang J, Sekine H, Kohno C, Takagi R, Hatakeyama H, Isaka T, Okano T, Onuki T.
    • Journal Title

      Biomaterials 29

      Pages: 4294-4302

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Engineering functional two-and three-dimensional liversystems in vivo using hepatic tissue sheets.2007

    • Author(s)
      Ohashi K, Yokoyama T, Yamato M, Kuge H, Kanehiro H, Tsutsumi M, Amanuma T, Iwata H, Yang J, Okano T, Nakajima Y.
    • Journal Title

      Nat Med 7

      Pages: 880-885

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Extracellular ATP and ATPgS suppress the proliferation of human periodontal ligament cells by different mechanisms2007

    • Author(s)
      T. Kawase, K. Okuda, H. Yoshie
    • Journal Title

      J Periodontol 78(4)

      Pages: 748-756

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Identification of marker genes distinguishing human periodontal ligament cells from human mesenchymal stem cells and human gingival fibroblasts2007

    • Author(s)
      Fujita, T., Iwata, T., Shiba, H., Igarashi, A., Hirata, R., Takeda, K., Mizuno, N., Tsuji, K., Kawaguchi, H., Kato, Y. and Kurihara, H.
    • Journal Title

      J Periodontal Res 42

      Pages: 283-286

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Selection of common markers for bone marrow stromal cells from various bones using real-time RT-PCR: Effects of passage number and donor age2007

    • Author(s)
      Igarashi, A. Segoshi, K. Sakai, Y. Pan, H. Kanawa, M. Higashi, Y. Sugiyama, M. Nakamura, K. Kurihara, H. Yamaguchi, S. Tsuji, K. Kawamoto, T. and Kato, Y.
    • Journal Title

      Tissue Engineering 13

      Pages: 2405-2413

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Favorable periodontal healing of 1-wall infrabony defects after application of calcium phosphate cement wall alone or in combination with enamel matrix derivative: a pilot study with canine mandibles.2007

    • Author(s)
      Shirakata Y, Yoshimoto T, Goto H, Yonamine Y, Kadomatsu H, Miyamoto M, Nakamura T, Hayashi C, Izumi Y
    • Journal Title

      J Periodontol 78(5)

      Pages: 889-898

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Comparison of Injectable calcium phosphate bone cement grafting and open flap debridement in periodontal intrabony defects: A randomized clinical trial.2007

    • Author(s)
      Shirakata Y, Setoguchi T, Machigashira M, Matsuyama T, Furuichi Y, Hasegawa K, Yoshimoto T, Izumi Y.
    • Journal Title

      J Periodontol 79(1)

      Pages: 25-32

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effects of Quercetin and Quercetin 3-Glucuronide on the Expression of Bone Sialoprotein Gene.2007

    • Author(s)
      Dong-Soon Kim, Hideki Takai, Masato Arai, Shouta Araki, Masaru Mezawa, Yoshichika Kawai, Kaeko Murota, Junji Terao and Yorimasa Ogata.
    • Journal Title

      J Cell Biochem 101

      Pages: 790-800

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Dermatan sulfate inhibits osteoclast formation by binding to receptor activator of NF-kB ligand.2007

    • Author(s)
      Shinmyouzu, K., T. Takahashi, W. Ariyoshi, H. Ichimiya, S. Kanzaki, T. Nishihara
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun 354

      Pages: 447-452

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mechanical stress-mediated Runx2 activation is dependent on Ras/Erk1/2 MAPK signaling pathways in osteoblasts.2007

    • Author(s)
      Kanno, T., T. Takahashi, T. Tsujisawa, W.Ariyoshi, T. Nishihara
    • Journal Title

      J Cell Biochem 101

      Pages: 1266-1277

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effectiveness of proliferating tissues in combination with bovine-derived xenografts to intrabony defects of alveolarbone in dogs.2007

    • Author(s)
      Fujinami K, Yamamoto S, OtaM, Shibukawa Y, Yamada S.
    • Journal Title

      Biomed Res 28(2)

      Pages: 107-113

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 1壁性骨欠損における歯根象牙質表面へのBMP-2塗布による歯周組織再生効果2007

    • Author(s)
      加藤昭人, 宮治裕史, 菅谷勉, 川浪雅光
    • Journal Title

      日本歯周病学会会誌 49

      Pages: 296-304

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Subcutaneous Transplantation of Tissue Engineered Construction of Human Periodontal Ligament cell sheets and Dentin Blocks2007

    • Author(s)
      Reiko Yashiro, Mara Gomez Flores, Noriko Kawakatsu, Takanori Iwata, Masayuki Yamato, Teruo Okano and Isao Ishikawa.
    • Organizer
      AAP(American Academy of Periodontology)
    • Place of Presentation
      Washington DC, USA
    • Year and Date
      20071027-30
  • [Presentation] Mineralized Characteristics of Human Periodontal Cell Sheet in a temperature-responsive dish.2007

    • Author(s)
      Kawakatsu N, Gomez Flores M, Yashiro R, Kosaka S, Iwata T, Yamato M, Okano T, Ishikawa I.
    • Organizer
      AAP(American Academy of Periodontology)
    • Place of Presentation
      Washington DC, USA
    • Year and Date
      20071027-30
  • [Presentation] Periodontal Regeneration by Application of Human Periodontal Cell Sheet in an Athymic Rat Model: A Pilot Study2007

    • Author(s)
      Mara Gomez Flores, Masayuki Yamato, Teruo Okano and Isao Ishikawa.
    • Organizer
      AAP(American Academy of Periodontology)
    • Place of Presentation
      Washington DC, USA
    • Year and Date
      20071027-30
  • [Presentation] Production and Bioactivity of Recombinant Enamel proteins2007

    • Author(s)
      Takanori Iwata, Jan CC Hu, Yasuo Yamakoshi, James PSimmer, Masayuki Yamato, Teruo Okano and Isao Ishikawa.
    • Organizer
      APSP(7th Asian Pacific Society of Periodontology Meeting)
    • Place of Presentation
      Beijing, China
    • Year and Date
      20070921-22
  • [Presentation] Application oh Human Periodontal cell Sheet for Periodontal Regeneration in an Athymic Rat Model: A Pilot Study.2007

    • Author(s)
      Yashiro R, Gomez Flores M, Kawakatsu N, Iwata T, Yamato M, Okano T, Ishikawa I
    • Organizer
      APSP(7th Asian Pacific Society of Periodontology Meeting)
    • Place of Presentation
      Beijing, China
    • Year and Date
      20070921-22
  • [Presentation] Mineralized Characteristics of Human Periodontal Cell sheet in a temperature-responsive dish.2007

    • Author(s)
      Kawakatsu N, Gomez Flores M, Yashiro R, Kosaka S, Iwata T, Yamato M, Okano T, Ishikawa I.
    • Organizer
      APSP(7th Asian Pacific Society of Periodontology Meeting)
    • Place of Presentation
      Beijing, China
    • Year and Date
      20070921-22
  • [Presentation] Human Periodontal Ligament Cell Sheet Labeled with Nanogel-Quantam Dot Hybrid Particles Transplanted in Athymic Rat Model.2007

    • Author(s)
      Gomez Flores M, Yashiro R, Fukui T, Kawakatsu N, Iwato T, Yamato M, Okano T, Ishikawa I.
    • Organizer
      APSP(7th Asian Pacific Society of Periodontology Meeting)
    • Place of Presentation
      Beijing, China
    • Year and Date
      20070921-22
  • [Presentation] ブタ歯根膜および歯髄の成長因子について2007

    • Author(s)
      松島 友二、唐木田 丈夫、五味 一博、深江 允、新井 高、大井田 新一郎
    • Organizer
      第49回日本歯科基礎医学会
    • Place of Presentation
      北海道大学、クラーク会館
    • Year and Date
      20070830-31
    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Presentation] ラット歯髄細胞(RPC-C2A)の内在性TGF-β1活性がその細胞分子に及ぼす影響2007

    • Author(s)
      石尾 登子、五味 一博、深江 允、新井 高、大井田 新一郎
    • Organizer
      第49回日本歯科基礎医学会
    • Place of Presentation
      北海道大学、クラーク会館
    • Year and Date
      20070830-31
    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Presentation] 2壁性欠損部に海草由来骨移植材(C-GRAFT)を用いた歯周組織の再生2007

    • Author(s)
      中西 伸介, 太田 幹夫, 片山 明彦, 山本 茂樹, 大井 陽生, 関谷 栄, 渋川 義宏, 山田 了
    • Organizer
      第50回春季日本歯周病学会学術大会
    • Place of Presentation
      横須賀
    • Year and Date
      20070518-19
    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Presentation] 塩基性線維芽細胞増殖因子(b-FGF)のイヌの歯槽骨欠損部の治癒に及ぼす影響2007

    • Author(s)
      大井 陽生, 太田 幹夫, 片山 明彦, 山本 茂樹, 村野 嘉則, 藤波 弘州, 藤田 貴久, 中西 伸介, 田中 公文, 山田 了
    • Organizer
      第50回春季日本歯周病学会学術大会
    • Place of Presentation
      横須賀
    • Year and Date
      20070518-19
    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Presentation] Recombinant Human Collagen/Recombinant human GDF-5を用いたマウス頭蓋骨における骨形成効果2007

    • Author(s)
      門松 秀司, 松山 孝司, 吉元 剛彦, 山本 松男, 和泉 雄一
    • Organizer
      第50回春季日本歯周病学会学術大会
    • Place of Presentation
      横須賀
    • Year and Date
      20070517-19
    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Presentation] 1壁性骨欠損においてBMP-2の根面塗布は歯周組織再生を高める2007

    • Author(s)
      加藤 昭人, 宮治 裕史, 石塚 良介, 得永 佳介, 井上 加菜, 菅谷 勉, 川浪 雅光
    • Organizer
      第127回日本歯科保存学会秋季学術大会
    • Place of Presentation
      岡山コンベンションセンター
    • Year and Date
      2007-11-09
    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Presentation] 骨髄間葉系幹細胞移植による歯周組織再生の臨床研究2007

    • Author(s)
      栗原 英見
    • Organizer
      日本歯周病学会50周年記念大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-09-22
    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Book] Proceedings of the 1st International Workshop of Evidence Based Dentistry on Lasers in Dentistry 1版 (分担表題) Laser Dentistry in Periodontics2007

    • Author(s)
      Norbert Gutknecht 編
    • Total Pages
      115-128
    • Publisher
      Quintessence publishing
  • [Book] Preventive Periodontology 1版(分担表題)歯周病と骨粗鬆症{第3章-9}(分担表題)診断と治療計画{第5章2-(4)}2007

    • Author(s)
      鴨井 久一、花田 信弘、佐藤 勉、野村 義明 編(共著者)石川 烈
    • Total Pages
      111-114 212-218
    • Publisher
      医歯薬出版株式会社
  • [Book] 臨床歯周病学2007

    • Author(s)
      河口浩之、栗原英見
    • Total Pages
      286-293
    • Publisher
      医歯薬出版株式会社
  • [Book] 再生医療に用いられる細胞・再生組織の評価と安全性2007

    • Author(s)
      河口浩之、栗原英見
    • Total Pages
      165-174
    • Publisher
      シーエムシー出版
  • [Book] 臨床歯周病学 第2編 ベーシック編 -基礎知識-第2章 歯周病の分類2007

    • Author(s)
      石川 烈、野口 和行、島内 英俊
    • Total Pages
      158-169
    • Publisher
      医歯薬出版
  • [Book] 臨床歯周病学 第3編 アドバンス編 -専門的な歯周治療- 第6章 レーザー治療2007

    • Author(s)
      石川 烈、渡辺 久
    • Total Pages
      294-301
    • Publisher
      医歯薬出版
  • [Book] 歯周病と7つの病気 第2章 免疫・アレルギー疾患 自己免疫・皮膚疾患2007

    • Author(s)
      渡辺 久
    • Total Pages
      116-128
    • Publisher
      永末書店

URL: 

Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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