オキシトシンによる扁桃体機能のモジュレーションと情動の制御

2005 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17300127
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: 松井 秀樹 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (30157234)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 富澤 一仁 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教授 (40274287) ; 松下 正之 (株)三菱化学生命科学研究所, 主任研究員 (30273965) ; 大守 伊織 岡山大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 助手 (20403488)
• Keywords: オキシトシン / シナプス可塑性 / 記憶・学習 / マイクロアレイ / RGS2 / PKC

Research Abstract

本研究では、オキシトシンにより発現が促進され、シナプス可塑性を制御している分子の同定を試みた。初代培養海馬神経細胞においてオキシトシン添加により誘導される遺伝子ならびに授乳中マウスの海馬において発現が促進される遺伝子について、DNAマイクロアレイにて解析を行った。その結果、Rgs2(Regulator of G-protein signaling 2)とProtein Kinase C(PKC)ε遺伝子の発現が、in vitro、in vivoの両方で上昇していることを見いだした。
Rgs2はG蛋白質に連関した受容体のシグナル伝達を負に制御する因子であり、ドーパミン受容体によって発現が制御され、カルシウム振動を誘発する事が知られている。またRgs2のノックアウトマウスでは不安情動が昂進し、攻撃性が高まる事が報告されており、情動制御との密接な関係が示唆される。そこで私たちはラットに閉所ストレスを繰り返し与え、扁桃体でのRgs2の発現変化を観察した。その結果ストレス負荷後一日目からRgs2の発現が上昇し、一週間後に3倍近くになり以後徐々に低下することが分かった。
一方、PKCは海馬に多く発現しており、従来の研究により電気生理学的な超長期増強(L-LTP)あるいは長期記憶成立に重要な働きをしていることが示されている。PKCは、多くのアイソフォームが存在し、様々な脳機能の制御を司る。そこで、オキシトシンがPKCの各アイソフォーム発現にどのような影響を及ぼしているか検討した。その結果オキシトシンを灌流した海馬スライスおよび出産後授乳中マウスの海馬においてPKCεが特異的に発現増強していることが分かった。

Research Products

• [Journal Article] p53 protein transduction therapy : successful targeting and inhibition of the growth of the bladder cancer cells. (2006)
  • Author(s): Inoue M, Tomizawa K, Matsushita M, Lu YF, Yokoyama T, Yanai H, Takashima A, Kumon H, Matsui H.
  • Journal Title: Eur.Urol. 49(1) Pages: 161-168
  • Description: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [Journal Article] The NH2-terminal of influenza virus hemagglutinin-2 subunit peptides enhance the anti-tumor potency of poly-arginine-mediated p53 protein transduction. (2005)
  • Author(s): Michiue H, Tomizawa K, Wei FY, Matsushita M, Lu YF, Ichikawa T, Tamiya T, Date I, Matsui H.
  • Journal Title: J.Biol.Chem. 280(9) Pages: 8285-8289
• [Journal Article] Calpain inhibitors prevent neuronal cell death and ameliorate motor disturbances after compression-induced spinal cord injury in rats. (2005)
  • Author(s): Arataki S, Tomizawa K, Moriwaki A, Nishida K, Matsushita M, Ozaki T, Kunisada T, Yoshida A, Inoue H, Matsui H.
  • Journal Title: J.Neurotrauma 22(3) Pages: 398-406
• [Journal Article] Regulation of synaptic vesicle recycling by calcineurin in different vesicle pools. (2005)
  • Author(s): Kumashiro S, Lu YF, Tomizawa K, Matsushita M, Wei FY, Matsui H.
  • Journal Title: Nerosci.Res. 51(4) Pages: 435-443
• [Journal Article] Channel function is dissociated from the intrinsic kinase activity and autophosphorylation of TRPM7/ChaK1. (2005)
  • Author(s): Matsushita M, Kozak JA, Shimizu Y, McLachlin DT, Yamaguchi H, Wei FY, Tomizawa K, Matsui H, Chait BT, Cahalan MD, Nairn AC.
  • Journal Title: J.Biol.Chem. 280(21) Pages: 20793-20803
• [Journal Article] Regulation of N-methyl-D-aspartate receptors by calpain in cortical neurons. (2005)
  • Author(s): Wu HY, Yuen EY, Lu YF, Matsushita M, Matsui H, Yan Z, Tomizawa K.
  • Journal Title: J.Biol.Chem. 280(21) Pages: 21588-21593
• [Journal Article] Ubiquitination-resistant p53 protein transduction therapy facilitates anti-cancer effect on the growth of human malignant glioma cells. (2005)
  • Author(s): Michiue H, Tomizawa K, Matsushita M, Tamiya T, Lu YF, Ichikawa T, Date I, Matsui H.
  • Journal Title: FEBS Lett. 579(18) Pages: 3965-3969
• [Journal Article] A new approach to inhibiting astrocytic IP3-induced intracellular calcium increase in an astrocyte-neuron co-culture system. (2005)
  • Author(s): Saheki Y, Li ST, Matsushita M, Wu YM, Cai WH, Wei FY, Lu YF, Moriwaki A, Tomizawa K, Matsui H.
  • Journal Title: Brain Res. 1055(1-2) Pages: 196-201
• [Journal Article] Cdk5-dependent regulation of glucose-stimulated insulin secretion. (2005)
  • Author(s): Wei FY, Nagashima K, Ohshima T, Saheki Y, Lu YF, Matsushita M, Yamada, Y, Mikoshiba K, Seino Y, Matsui H, Tomizawa K.
  • Journal Title: Nat.Med. 11(10) Pages: 1104-1108
• [Journal Article] Truncation and activation of calcineurin A by calpain I in Alzheimer disease brain. (2005)
  • Author(s): Liu F, Grundke-Iqbal I, Iqbal K, Oda Y, Tomizawa K, Gong CX.
  • Journal Title: J.Biol.Chem. 280(45) Pages: 37755-37762
• [Journal Article] Protein Transduction Technology. (2005)
  • Author(s): Matsushita M, Hideki Matsui.
  • Journal Title: J.Mol.Med. 83(5) Pages: 324-328
• [Journal Article] Mechanism of PDX-1 protein transduction. (2005)
  • Author(s): Noguchi H, Matsushita M, Matsumoto S, Lu YF, Matsui H, Bonner-Weir S
  • Journal Title: Biochem.Biophys.Res.Commun. 332(1) Pages: 68-74
• [Journal Article] Infusion of angiotensin II reduces loss of glomerular capillary area in the early phase of anti-Thy-1.1 nephritis possibly via regulating angiogenesis-associated factors. (2005)
  • Author(s): Takazawa Y, Maeshima Y, Kitayama H, Yamamoto Y, Kawachi H, Shimizu F, Matsui H, Sugiyama H, Yamasaki Y, Makino H.
  • Journal Title: Kidney Int. 68(2) Pages: 704-722