超音波エネルギーを併用したヒト固形癌に対する血管新生抑制療法の確立

2005 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17300178
• Research Institution: Fukuoka University
• Principal Investigator: 江本 精 福岡大学, 医学部, 講師 (80258540)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 立花 克郎 福岡大学, 医学部, 教授 (40271605) ; 堀内 新司 福岡大学, 医学部, 助手 (70360302)
• Keywords: 超音波 / 血管新生 / 固形癌 / 血管新生阻害 / 抗腫瘍効果

Research Abstract

目的:我々は超音波の抗腫瘍効果、特に腫瘍血管新生の抑制効果についてマウス移植系を用いて報告を行ってきたが、超音波の血管新生(angiogenesis)に対する直接的な影響に関しては不明である。今回、超音波の管腔形成に与える影響と薬剤作用増強効果についてin vitroで検討を行った。
方法:ヒト臍帯静脈内皮細胞と正常ヒト皮膚繊維芽細胞のCo-Cultnre Model (KURABO)を用いて、超音波照射群、薬剤投与群、超音波照射・薬剤投与併用群、対照群を設定して、VEGF誘導下の管腔形成に与える影響を調べた。超音波機器はSonitron2000(Richmar, USA)を用いた。薬剤は血管新生阻害剤であるフマジリン誘導体及び抗腫瘍剤であるパクリタキセルを使用した。管腔形成能の評価はPCにて画像処理を行い定量的に検討した。
結果:1)超音波は低出力(1MHz,1.0W/cm2)の条件下では、短時間照射は管腔形成を維持または促進する可能性を示したが、照射時間の延長とともに管腔形成を抑制した。2)超音波照射・薬剤投与併用群は、薬剤投与群に比較して有意に管腔形成抑制効果を示し、その効果は照射部のみならず照射部外にまで及んだ。3)抗腫瘍剤であるパクリタキセルは、低濃度下で管腔形成抑制効果を示すことが確認された。
結論:超音波の血管新生阻害に関する薬剤(血管新生阻害剤及び抗腫瘍剤)作用増強効果が示唆された。超音波の管腔形成に関する血管内皮細胞への直接的な影響に関しては更なる究明が必要である。