2006 Fiscal Year Annual Research Report

核内レセプターを制御するユビキチン・プロテアソームシステムの解析

Research Project

Project/Area Number	17390014
Research Institution	University of Tsukuba
Principal Investigator	柳澤純筑波大学, 大学院生命環境科学研究科, 教授 (50301114)
Keywords	ゲノム / 蛋白質 / 発現制御 / プロテオーム / 転写
Research Abstract	核内レセプターの1つであるエストロゲンレセプター(ER)の分解メカニズムを解析し、CHIPと呼ばれるユビキチンリガーゼがERの分解を制御していることを突き止めた。CHIPはシャペロン蛋白質と共にERに結合し、構造的に変異のあるレセプターを選択的に分解し、その品質制御に関与していることを明らかにした(Tateishi et al., EMBO J.)。また、CHIPがリガンド濃度低下時のER依存的転写の活性抑制に関与していることも同時に明らかにした(Tateishi et al., Mol. Cell. Biol.)。さらに、新規ユビキチンリガーゼNRDFを見出し、ノックアウトマウスを作成した。NRDFノックアウトマウスは胚性致死を示すため、現在そのメカニズムを解析中である。NRDFとの相互作用因子を精製し、同定したところ、NuRD複合体の構成因子が同定されている。したがって、NRDFはNuRD複合体をユビキチン化する可能性が考えられるが、確たるデータは得られていない。今後検討を進めることを予定している。

(4 results)