2007 Fiscal Year Annual Research Report
アルドステロンによるENaC異常調節に起因する体液量感受機構破綻の分子メカニズム
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17390057
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
丸中 良典 Kyoto Prefectural University of Medicine, 医学研究科, 教授 (00127036)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
新里 直美 京都府立医科大学, 医学研究科, 准教授 (00237645)
宮崎 裕明 京都府立医科大学, 医学研究科, 助教 (30360027)
中島 謙一 京都府立医科大学, 医学研究科, 助教 (40398392)
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| Keywords | 上皮型ナトリウムチャネル / アルドステロン / 高血圧 / 腎尿細管 / 腎集合管 / 細胞内トラッフィッキング / 浸透圧 / SGK1 |
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| Research Abstract |
アルデステロンが細胞内ENaCの細胞内における存在部位移動速度および存在部位の変化をもたらすことが明らかとなった。腎遠位部尿細管モデル細胞において、アルドステロン非処理の細胞においては、多くのENaCはゴルジ装置に存在し、アルドステロン刺激により産生されたENaCの多くはERに存在することが明らかとなった。さらには、アルドステロン管腔側膜上から細胞内へのENaC取り込み速度を低下させ、一方細胞内から管腔側膜上への移動速度には変化を及ぼさないことを明らかとした。また、浸透圧上昇により、ENaCの管腔側膜上から細胞内へ取り込み速度が上昇し、この細胞内に取り込まれたENaCは、ERへのリサイクルされることも明らかとなった。
24時間に渡る低浸透圧負荷は、ENaCのbeta/gamma mRNA発現を増強させることを明らかにした。さらには、これらのmRNAの発現増強に係わるシグナルとして、p38が関与しているを示した。
浸透圧変化によるENaC遺伝子発現制御、またENaCタンパクの細胞内移動制御に係わるSGK1遺伝子発現制御に細胞内カルシウムイオンが関与していることも明らかした。
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Research Products
(17 results)
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[Journal Article] Chloride ions control the G1/S cell-cycle checkpoint by regulating the expression of p21 through a p53-independent pathway in human gastric cancer cells.2008
Author(s)
Miyazaki H, Shiozaki A, Niisato N, Ohsawa R, Itoi H, Ueda Y, Otsuji E, Yamagishi H, Iwasaki Y, Nakano T, Nakahari T, Marunaka Y.
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun. 366(2)
Pages: 506-12
Peer Reviewed
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[Journal Article] HCO_3-dependent pH_i recovery and overacidification induced by NH_4^+ pulse in rat lung alveolar type II cells: HCO_3^-dependent NH_3 excretion from lungs?2007
Author(s)
Tokuda S, Shimamoto C, Yoshida H, Murao H, Kishima G, Ito S, Kubota T, Hanafusa T, Sugimoto T, Niisato N, Marunaka Y, Nakahari T.
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Journal Title
Pflugers Arch. 455(2)
Pages: 223-239
Peer Reviewed
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[Journal Article] An inhaled inducible nitric oxide synthase inhibitor reduces damage of Candida-induced acute lung injury.2007
Author(s)
Ohsugi S, Iwasaki Y, Takemura Y, Nagata K, Harada H, Yokomura I, Hosogi S, Yuba T, Niisato N, Miyazaki H, Matsubara H, Fushiki S, Marunaka Y.
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Journal Title
Biomed Res. 28(2)
Pages: 91-99
Peer Reviewed
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