2005 Fiscal Year Annual Research Report
虚血性心疾患に対する低浸襲性細胞再生遺伝子治療の開発
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17390237
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| Research Institution | Nihon University |
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Principal Investigator |
齋藤 穎 日本大学, 医学部, 教授 (10130501)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
麦島 秀雄 日本大学, 医学部, 教授 (80183648)
加野 浩一郎 日本大学, 生物資源科学部, 助教授 (80271039)
福田 昇 日本大学, 大学院・総合科学研究科, 助教授 (40267050)
松本 太郎 日本大学, 医学部, 助教授 (50366580)
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| Keywords | 血管新生 / 再生医療 / 虚血性心疾患 / 脂肪細胞 / 冠静脈 / VEGF |
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| Research Abstract |
狭心症、虚血性心筋症を対象に、血管新生を目的にした低侵襲性高効率の細胞再生遺伝子治療の開発を行った。移植細胞として多分化能をもつ脱分化脂肪細胞の効率的培養方法として、ヒトの皮下組織より採取した成熟脂肪細胞を用いて幹細胞へ効率よく脱分化させる方法を確立した。さらに脱分化脂肪細胞、骨髄間質(ストロマ)細胞、間葉系幹細胞の細胞源として比較するためFACSにて分析し、脂肪細胞マーカー(PPAR-g、C/EPPb1)mRNA発現をモニタリングする。脱分化脂肪細胞から内皮細胞への分化の確認はCD31、VEGF、Flt-1、PECAM-1発現で評価し、虚血下肢モデルラットに移植し新生血管を組織学的に評価し、血管新生を確認した。つぎに脱分化脂肪細胞へのVEGF遺伝子導入としてHVJ-envelopeで高効率に導入されることを確認した。実際の細胞の心臓へのデリバリー方法として日本大学式冠静脈カテーテルを用いてVEGF遺伝子をHVJ-envelopeを用いて導入した脱分化脂肪細胞を成熟豚心筋へのデリバリーし、心臓を摘出し、紫外線によるGFPの導入効率を半定量的に評価し、高効率な導入を確認した。さらに、実際、豚心筋梗塞モデルへのVEGF遺伝子導入脂肪脱分化細胞移植として成熟豚の冠動脈前下行枝#7をビーズで完全閉塞させて閉塞型急性前壁心筋梗塞を作成し、経冠静脈的にVEGF遺伝子導入脂肪脱分化細胞を心筋にデリバリーし、投与方法の比較を行うために冠動脈からの血流を利用した直接投与法も検討し、冠静脈経由での細胞移植の方が心筋へのデリバリーと生着の優位性を確認した。導入4週間後に冠動脈造影、左室造影とコンダクタンス法、右心カテーテルで心機能の改善をコントロールと比較し、心臓を摘出し、病理学的にvW因子、VE-カドヘリン、a-SMアクチンの免疫染色において新生血管の有無を確認し、血管新生の増加を確認した。
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Research Products
(12 results)
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[Journal Article] Development of Gene Silencing Pyrrole-Imidazole Polyamide Targeting the TGF-β1 Promoter for Treatment of Progressive Renal Diseases2006
Author(s)
Hiroyuki Matsuda, Noboru Fukuda, Takahiro Ueno, Yoshiko Tahira, Hirohito Ayame, Wen Zhang, Toshikazu Bando, Hiroshi Sugiyama, Satoshi Saito, Koichi Matsumoto, Hideo Mugishima, Kazuo Serie
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Journal Title
The Journal of the American Society of Nephrology 17
Pages: 422-432
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[Journal Article] Efficacy of Multislice Computed Tomography for the Detection of Acute Coronary Syndrome in the Emergency Department.2005
Author(s)
Yuichi Sato, Naoya Matsumoto, Makoto Ichikawa, Taeko Kunimasa, Kiyoshi Iida, Shunichi Yoda, Tadateru Takayama, Takahisa Uchiyama, Satoshi Saito, Ken Nagao, Hiroshi Tanak, Fumio Inoue, Satoru Furuhashi, Motoichiro Takahashi, Yasushi Koyama
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Journal Title
Circulation Journal 69(9)
Pages: 1047-1051
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[Journal Article] Computed Tomography Assessment of the Regression of an Atherosclerotic Coronary Artery Plaque.2005
Author(s)
Yuichi Sato, Naoya Matsumoto, Fumio Inoue, Makoto Ichikawa, Shunichi Yoda, M Shigemasa Tani, Takeo Anazawa, Tadateru Takayama, Yasushi Koyama, Takahisa Uchiyama, Satoshi Saito
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Journal Title
Circulation Journal 69(9)
Pages: 1141-1143
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[Journal Article] White Coat Hypertension in Centenarians2005
Author(s)
Medet Jumabay, Yukio Ozawa, Hiroshi Kawamura, Satoshi Saito, Yoichi Izumi, Hiromi Mitsubayashi, Yuji Kasamaki, Tomohiro Nakayama, Zuheng Cheng, Yitong Ma, Mahumut
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Journal Title
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[Journal Article] Synthetic pyrrole-imidazole polyamide inhibits human transforming growth factor-b1 gene expression.2005
Author(s)
Yu-Mu Lai, Noboru Fukuda, Takashi Ueno, Hiroyuki Matsuda, Satoshi Saito, Koichi Matsumoto, Hirohito Ayame, Toshikazu Bando, Hiroshi Sugiyama, Hideo Mugishima, Kazuo Serie
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Journal Title
The journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 315(2)
Pages: 571-575
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