2007 Fiscal Year Annual Research Report
アミロイド形成機構を元に考案したアミロイドポリニューロパチーの新たな治療法の開発
| Project/Area Number |
17390254
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
安東 由喜雄 Kumamoto University, 大学院・医学薬学研究部, 教授 (20253742)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山下 太郎 熊本大学, 医学部付属病院, 助教 (90381003)
谷原 秀信 熊本大学, 大学院・医学薬学研究部, 教授 (60217148)
甲斐 広文 熊本大学, 大学院・医学薬学研究部, 教授 (30194658)
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| Keywords | FAP / アミロイドーシス / トランスサイレチン / 遺伝子治療 / 抗体治療 / 微量元素 / アミロイド / 肝移植 |
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| Research Abstract |
平成17年度から19年度にかけてFAP ATTR V30Mの肝移植によらない根治治療を確立することを目的として、1.TTRの4量体構造の安定化を図り、アミロイド形成を阻止する治療:Cr^<3+>投与によるアミロイド形成抑制治療、2.アミロイドの伸張反応を抑制し、アミロイド形成を阻害する治療:新たなアミロイド結合物質BSBの誘導体であるFSBを用いた治療、3.すでに組織に沈着したアミロイドを溶かす治療:異型TTRを抗原とするワクチン治療、4.TTRの産生を完全にシャット・アウトする治療:single stranded oligonucleotides(SSOs)を用いた遺伝子治療、の4つの研究を行った。結果は以下のとおりである。1.Cr^<3+>をFAP Met30の遺伝子を持つトランスジェニックマウスに12ケ月投与したところ、組織のTTR沈着を若干抑制する傾向が認められたが有意差は得られなかった。2.BSBはシンチ作りに向けて、Brの箇所をFに変えたFSBを大量に合成し、PETに向けた試薬を合成した。3.抗体治療に関してはFAP患者を免疫する抗原として特にTTR115-124抗体に注目して組織にTTR沈着が認められたトラスジェニックマウスにこれを投与したところ、TTRの沈着が消失した。このとき血中のTTR濃度は変化しなかった4.遺伝子治療の更なる展開として、効率的に遺伝子治療を行うため、Single-stranded DNA expression vectorの開発を行い、in vitroで有効であることを最終的に確認した。その他としては肝移植ではFAP患者の眼のアミロイド沈着は抑制できないため、網膜の光凝固治療を施工したところ、硝子体のアミロイド沈着の進行が抑制された。以上の結果より、上記四プロジェクトのうち、遺伝子治療と抗体治療が最も有効で、今後これに特化した治療戦略を立て、FAPの肝移植によらない治療法を確立する予定である。
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[Presentation] 怖いたんぱく質の凝集2007
Author(s)
安東 由喜雄
Organizer
細胞生物学会公開セミナー
Place of Presentation
福岡,日本
Year and Date
20070000
Description
「研究成果報告書概要(和文)」より
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[Book] 最新自律神経学2007
Author(s)
安東 由喜雄
Total Pages
440(271-276)
Publisher
新興医学出版社
Description
「研究成果報告書概要(和文)」より
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[Book] 医学大辞典
Author(s)
安東 由喜雄
Total Pages
2008
Publisher
医学書院(in press)
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