メタボリックシンドロームの分子基盤としての脂肪細胞分泌因子の臨床的実験的研究

2005 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17390271
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 船橋 徹 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (60243234)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中村 正 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (90252668) ; 木原 進士 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (20332736)
• Keywords: 遺伝子 / 内科 / 循環器・高血圧 / プロテオーム / 糖尿病

Research Abstract

メタボリックシンドロームはインスリン抵抗性、脂質代謝異常、高血圧を合併する病態で動脈硬化疾患易発症基盤である。私達は脂肪組織が多彩な生理活性物質を分泌する巨大な内分泌臓器であることを見出して数々の新規遺伝子を発見し、アディポサイトカインと概念付けた。本研究では、Adiponectin, Visfatin, Glycerolという3つの脂肪細胞分泌因子に焦点をあて、メタボリックシンドロームの病態を臨床的、実験的に解析するものである。1)Adiponectinについてはノックアウトマウスを用いた解析で、本分子の欠乏は心不全の病態に関わり、これはAMPKのシグナル伝達経路を介することを示した(Cardiovasc Res)。臨界的にも低アディポネクチン血症がアテローマプラークと関連する以外に冠スパスムにも関わることを示した(Thromb Res,Circ J)。そして低下の原因として遺伝のみでなく、喫煙、基礎代謝の低下というライフスタイルが強く関与し(Diabetes, Hypertension, Am J Clin Nutr)、また大きな要因である内臓脂肪蓄積を簡便に測定しうる計器の開発もおこなった(Diabetes Care)。またこれを上昇させる薬剤としてのチアゾリジン誘導体の可能性についても示した(Am J Hyper-tens)。2)アクアポリンについてはこの分子が実際生体でグリセロールチャネルとして機能することをノックアウトマウスを用いて示し、さらに予想もしなかったことにこのマウスが肥満になり、またそのメカニズムについても検討した(PNAS)。3)Visfatinについては、この分子の生化学的特性について報告したが(Science)、現在臨床意義を明らかにするために血中濃度測定系樹立を試みている。

Research Products

• [Journal Article] Hypoadiponectinemia is associated with coronary artery spasm in men. (2005)
  • Author(s): Maruyoshi H, Kojima S, Otsuka F, Funahashi T, Kaikita K, Sugiyama S, Sakamoto T, Yoshimura M, Shimomura I, Ogawa H
  • Journal Title: Circ J. 69 Pages: 1154-1156
  • Description: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [Journal Article] Exacerbation of heart failure in adiponectin-deficient mice due to impaired regulation of AMPK and glucose metabolism. (2005)
  • Author(s): Liao Y, Takashima S, Maeda N, Ouchi N, Komamura K, Shimomura I, Hori M, Matsuzawa Y, Funahashi T, Kitakaze M
  • Journal Title: Cardiovasc Res. 67 Pages: 705-713
  • Description: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [Journal Article] Adiponectin in chronic kidney disease is related more to metabolic disturbances than to decline in renal function. (2005)
  • Author(s): Guebre-Egziabher F, Bernhard J, Funahashi T, Hadj-Aissa A, Fouque D
  • Journal Title: Nephrol Dial Transplant. 20 Pages: 129-134
  • Description: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [Journal Article] Common polymorphisms in the adiponectin gene ACDC are not associated with diabetes in Pima Indians. (2005)
  • Author(s): de Courten BV, Hanson RL, Funahashi T, Lindsay RS, Matsuzawa Y, Tanaka S, Thameem F, Gruber JD, Froguel P, Wolford JK
  • Journal Title: Diabetes. 54 Pages: 284-289
  • Description: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [Journal Article] High serum adiponectin levels during steroid-responsive nephrotic syndrome relapse. (2005)
  • Author(s): Bakkaloglu SA, Soylemezoglu O, Buyan N, Funahashi T, Elhan AH, Peru H, Fidan K, Yilmaz S, Hasanoglu E
  • Journal Title: Pediatr Nephrol. 20 Pages: 474-477
  • Description: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [Journal Article] Reciprocal association of plasma adiponectin and serum C-reactive protein concentration in haemodialysis patients with end-stage kidney disease-a follow-up study. (2005)
  • Author(s): Ignacy W, Chudek J, Adamczak M, Funahashi T, Matsuzawa Y, Kokot F, Wiecek A
  • Journal Title: Nephron Clin Pract. 101 Pages: c18-c24
  • Description: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [Journal Article] Association of hypoadiponectin-emia with smoking habit in men. (2005)
  • Author(s): Iwashima Y, Katsuya T, Ishikawa K, Kida I, Ohishi M, Horio T, Ouchi N, Ohashi K, Kihara S, Funahashi T, Rakugi H, Ogihara T.
  • Journal Title: Hypertension. 45 Pages: 1094-1100
  • Description: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [Journal Article] Changes in adiponectin receptor expression in muscle and adipose tissue of type 2 diabetic patients during rosiglitazone therapy. (2005)
  • Author(s): Tan GD, Debard C, Funahashi T, Humphreys SM, Matsuzawa Y, Frayn KN, Karpe F, Vidal H.
  • Journal Title: Diabetologia. 48 Pages: 1585-1589
  • Description: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [Journal Article] Aquaporin 7 deficiency is associated with development of obesity through activation of adipose glycerol kinase (2005)
  • Author(s): Hibuse T, Maeda N, Funahashi T.Yamamoto K, Nagasawa A, Mizunoya W, Kishida K, Inoue K, Kuriyama H, Nakamura T, Fushiki T, Kihara S, Shimomura I
  • Journal Title: Proc Natl Acad Sci U S A. 102 Pages: 10993-10998
• [Journal Article] A new simple method for the measurement of visceral fat accumulation by bioelectrical impedance (2005)
  • Author(s): Ryo M, Maeda K, Onda T, Katashima M, Okumiya A, Nishida M, Yamaguchi T, Funahashi T, Matsuzawa Y, Nakamura T, Shimomura I
  • Journal Title: Diabetes Care. 28 Pages: 451-453
• [Journal Article] Visfatin : A protein secreted by visceral fat that mimics the effects of insulin. (2005)
  • Author(s): Fukuhara A, Matsuda M, Nishizawa M, Segawa K, Tanaka M, Kishimoto K, Matsuki Y, Murakami M, Ichisaka T, Murakami H, Watanabe E, Takagi T, Akiyoshi M, Ohtsubo T, Kihara S, Yamashita S, Makishima M, Funahashi T, Yamanaka S, Hiramatsu R, Matsuzawa Y, Shimomura I
  • Journal Title: Science. 307 Pages: 426-430
• [Journal Article] Production of adiponectin, an anti-inflammatory protein, in mesenteric adipose tissue in Crohn's disease (2005)
  • Author(s): Yamamoto K, Kiyohara T, Murayama Y, Kihara S, Okamoto Y, Funahashi T, Ito T, Nezu R, Tsutsui S, Miyagawa JI, Tamura S, Matsuzawa Y, Shimomura I, Shinomura Y.
  • Journal Title: Gut 54 Pages: 789-796
• [Journal Article] Levels of the adipocyte-derived plasma protein, adiponectin, have a close relationship with atheroma. (2005)
  • Author(s): Kojima S, Funahashi T, Maruyoshi H, Honda o, Sugiyama S, Kawano H, Soejima H, Miyamoto S, Hokamaki J, Sakamoto T, Yoshimura M, Kitagawa A, Matsuzawa Y, Ogawa H
  • Journal Title: Thromb Res 115 Pages: 483-490
• [Journal Article] Pioglitazone improves left ventricular diastolic function in patients with essential hypertension. (2005)
  • Author(s): Horio T, Suzuki M, Suzuki K, Takamisawa I, Hiuge A, Kamide K, Takiuchi S, Iwashima Y, Kihara S, Funahashi T, Yoshimasa Y, Kawano Y.
  • Journal Title: Am J Hypertens 18 Pages: 949-957
• [Journal Article] Lifestyle modification improves risk factors in type 2 diabetes relatives (2005)
  • Author(s): Brekke HK, Lenner RA, Taskinen MR, Mansson JE, Funahashi T, Matsuzawa Y, Jansson PA.
  • Journal Title: Diabetes Res Clin Pract. 68 Pages: 18-28
• [Journal Article] Adiponectin levels and atherosclerotic risk factors in pediatric chronic peritoneal dialysis patients. (2005)
  • Author(s): Bakkaloglu SA, Buyan N, Funahashi T, Pasaoglu H, Elhan AH, Hasanoglu E, Soylemezoglu O
  • Journal Title: Perit Dial Int. 25 Pages: 357-361
• [Journal Article] Resting metabolic rate is an important predictor of serum adiponectin concentrations : potential implications for obesity-related disorders (2005)
  • Author(s): Ruige JB, Ballaux DP, Funahashi T, Mertens IL, Matsuzawa Y, Van Gaal LF
  • Journal Title: Am J Clin Nutr. 82 Pages: 21-25