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2006 Fiscal Year Annual Research Report

統合失調症の認知機能障害における前頭前野皮質の制御機構

Research Project

Project/Area Number 17390315
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

曽良 一郎  東北大学, 大学院医学系研究科, 教授 (40322713)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 富田 博秋  東北大学, 大学院医学系研究科, 助教授 (90295064)
Keywords脳神経疾患 / 統合失調症 / 認知 / 前頭前野 / ドーパミン
Research Abstract

(1)DAT-KOは驚愕反応のプレパルス・インヒビション(PPI)の障害を示す。中枢刺刺激薬であり非特異的用いのアミントランスポーター阻害剤であるコカイン、メチルフェニデートを投与された野生型マウスではPPIが障害されるのに対し、DAT-KOでは元来障害されていたPPIが回復するという逆説的効果を認めた。また、選択的セロトニントランスポーター(SERT)阻害薬シタロプラム投与ではDAT-KOのPPIは回復しなかったが、選択的ノルエピネフリントランスポーター(NET)阻害薬ニキソキセチン投与では用量依存性にPPIが回復した。以上の結果から、DAT KOにおいては、NET阻害作用がPPIの改善に関与することが示唆された。脳内微小透析法による検討では、'DAT-KOにおいてメチルフェニデート投与により前頭前野皮質の細胞外DA濃度が増加したが、線条体では変化しなかった。両部位ともにセロトニンは変化せず、前頭前野皮質におけるDAの上昇は、NET阻害によってノルエピネフリン神経終末に取り込まれていたDAが細胞外で増加したと考えられ、同部位におけるDAの動態がDAT-KOマウスにおけるPPIの改善に関与している可能性を推測した。
(2)我々は、主観的に直接知覚された刺激強度がその直前に別の知覚刺激(プレパルス)を与えることで減弱する現象、Prepulse Inhibition of Perceived Stimulus Intensity(PPI-PSI)を用いて、「知覚刺激強度の判断」による知覚情報制御の直接的測定法を開発した。健常対照群と統合失調症患者群におけるPPI-PSIを比較検討した結果、患者群では、対照群に比してPPI-PSIの有意な障害を認めた。PPI-PSIは統合失調症患者の感覚情報制御機能の簡便で直接的な測定法であり、統合失調症の情報処理研究の新しく有用なツールとなりえると考えられた。

  • Research Products

    (21 results)

All 2006

All Journal Article (20 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Association Between Polymorphisms in the Promoter Region of the Sialyltransferase 8B (SIAT8B) Gene and Schizophrenia.2006

    • Author(s)
      Arai M, et al.
    • Journal Title

      Biol Psychiatry 59

      Pages: 652-659

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Genetic variant of prodynorphin gene is risk factor for methamphetamine dependence.2006

    • Author(s)
      Nomura A, et al.
    • Journal Title

      Neurosci Lett. 400

      Pages: 158-162

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Intracisternal A-Particle Element in the 3' Noncoding Region of the Mu Opioid Receptor Gene in CXBK Mice : A New Genetic Mechanism Underlying Differences in Opioid Sensitivity.2006

    • Author(s)
      Han W, et al.
    • Journal Title

      Pharmacogenetics and Genomics 16(6)

      Pages: 451-460

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Association analysis of delta-opioid receptor gene polymorphisms in methamphetamine dependence/psychosis.2006

    • Author(s)
      Kobayashi H, et al.
    • Journal Title

      Am J Med Genet 141B

      Pages: 482-486

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Increased body weight in mice lacking mu-opioid receptors.2006

    • Author(s)
      Han W, et al.
    • Journal Title

      Neuroreport 17(9)

      Pages: 941-944

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Correlation of Tau gene polymorphism with age at onset of Parkinson's disease.2006

    • Author(s)
      Kobayashi H, et al.
    • Journal Title

      Neurosci Lett. 405

      Pages: 202-206

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] An association study between COMT gene polymorphism and methamphetamine psychotic disorder.2006

    • Author(s)
      Suzuki A, et al.
    • Journal Title

      Psychiat Genet 16(4)

      Pages: 133-138

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Association Analysis of SOD2 Variants with Methamphetamine Psychosis in Japanese and Taiwanese Populations.2006

    • Author(s)
      Nakamura K, et al.
    • Journal Title

      Hum Genet 120(2)

      Pages: 243-252

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Repeated methamphetamine administration alters expression of the NMDA receptor channel e2 subunit and kinesins in the mouse brain.2006

    • Author(s)
      Yamamoto H, et al.
    • Journal Title

      Ann. N.Y. Acad. Sci. 1074

      Pages: 97-103

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Norepinephrine Transporter Blockade Can Normalize the Prepulse Inhibition Deficits Found in Dopamine Transporter Knockout Mice.2006

    • Author(s)
      Yamashita M, et al.
    • Journal Title

      Neuropsychopharmacology 31(10)

      Pages: 2132-2139

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Association study of the dihydropyrimidinase-related protein 2gene and methamphetamine psychosis.2006

    • Author(s)
      Ujike H, et al.
    • Journal Title

      Ann. N.Y. Acad. Sci 1074

      Pages: 90-96

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Association study of the tumor necrosisfFactor-α gene and its 1A receptor gene with methamphetamine dependence.2006

    • Author(s)
      Nomura A, et al.
    • Journal Title

      Ann. N.Y. Acad. Sci 1074

      Pages: 116-124

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] A resistance gene in disguise for schizophrenia?2006

    • Author(s)
      Doi N, et al.
    • Journal Title

      Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 144(2)

      Pages: 165-173

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] No association between CART (Cocaine- and Amphetamine-Regulated Transcript) gene and methamphetamine dependence2006

    • Author(s)
      Morio A, et al.
    • Journal Title

      Ann. N.Y. Acad. Sci 1074

      Pages: 411-417

  • [Journal Article] Association Between Gene Polymorphisms of SLC22A3 and Methamphetamine Use Disorder.2006

    • Author(s)
      Aoyama N, et al.
    • Journal Title

      Alcohol Clin Exp Res. 30(10)

      Pages: 1644-1649

  • [Journal Article] 違法ドラッグと覚せい剤の精神神経毒性と標的分子への作用機序2006

    • Author(s)
      曽良一郎, 他
    • Journal Title

      医学のあゆみ 217(13)

      Pages: 1152-1154

  • [Journal Article] 脳の発達障害ADHDはどこまでわかったか?2006

    • Author(s)
      曽良一郎, 他
    • Journal Title

      日本薬理学雑誌 128

      Pages: 8-12

  • [Journal Article] 第3回 Schizophrenia研究会 講演紹介2006

    • Author(s)
      曽良一郎, 他
    • Journal Title

      臨床精神薬理 9(8)

      Pages: 1964-1702

  • [Journal Article] 前頭葉のモノアミン神経伝達による行動制御機構2006

    • Author(s)
      曽良一郎, 他
    • Journal Title

      実験医学 24(15)

      Pages: 84-89

  • [Journal Article] モノアミン神経伝達と「こころの病」2006

    • Author(s)
      曽良一郎, 他
    • Journal Title

      Bionics 24(11)

      Pages: 40-45

  • [Book] こころの病と脳内神経伝達物質 In : こころの病・脳の病 : 9-272006

    • Author(s)
      NPO法人脳の世紀推進会議編
    • Total Pages
      158
    • Publisher
      株式会社 クバプロ

URL: 

Published: 2008-05-08   Modified: 2016-04-21  

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