2007 Fiscal Year Annual Research Report
免疫寛容誘導機序の解明および免疫制御細胞療法の確立に関する研究
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17390355
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| Research Institution | National Research Institute for Child Health and Development |
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Principal Investigator |
梨井 康 National Research Institute for Child Health and Development, 移植・外科研究部, 室長 (60321890)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松野 健二郎 獨協医科大学, 医学部・解剖学(マクロ)講座, 教授 (20094047)
木村 廣光 国立成育医療センター研究所, 共同研究管理室, 室長 (80115477)
藤 直子 (舟島 直子) 国立成育医療センター研究所, 共同研究管理室, 流動研究員 (60399483)
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| Keywords | 制御性Tリンパ球 / PD-1 / PD-L1経路 / GvHD / 皮膚移植 / 細胞養子移植 / 拒絶反応 |
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| Research Abstract |
本年度の研究では、我々はTregを用い、臓器移植拒絶反応を緩和させ、新たな拒絶反応抑制方法の確立するための基礎実験として、この細胞の分離システムを構築し、新たな抑制に関する分子およびメカニズムの解析を試みした。Treg免疫制御機能のPD-1/PD-L1経路の関与について、抗CD3抗体およびアロAPC細胞存在下でのTregによる細胞増殖抑制機能が抗PD-L1抗体によって解除されたことが確認できた。マウスGvHD、皮膚移植モデルを用い、In vivoでのTreg免疫制御機能におけるPD-1/PD-L1経路の関与について検討した。GvHDでは、TotalB6脾臓由来リンパ球を投与した群よりcD25+細胞除いた群(CD25-群)において早期に宿主であるNoD/ScidマウスのGvHD発症が確認できたことからCD25+細胞がTreg細胞の抑制機i能に関与し、結果としてGvHDの発症を抑制した。また、Total細胞群に抗PD-L1抗体を投与したところ、CD25-群と同様に早期にGvHDの発症が確認できたことから抗PD-L1抗体によるCD25+細胞の抑制機能が解除されたと示唆された。一方、皮膚移植では、Balb/cマウス皮膚がB6マウス由来CD4+CD25-細胞養子移植したRag2KO/B6マウスに拒絶されたが、Treg細胞群および等量のCD4+CD25-、CD4+CD25+混合細胞養子移植群においては長期の生着が確認できた。これはTregが拒絶反応を抑制していると考えられた。CD4+CD25-、Treg混合細胞養子移植群において抗PD-L1抗体したところ、CD4+CD25-群と同様に皮膚の拒絶が確認できた。以上、抗PD-L1抗体の投与によるTreg細胞の免疫抑制効果が解除された結果から、PD-1/PD-L1経路がTregの免疫制御機能に関与していることを明らかにした。
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Research Products
(4 results)
