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2007 Fiscal Year Annual Research Report

消化器がんテイラード化学療法:治療効果予測系と大規模臨床評価システムの確立

Research Project

Project/Area Number 17390369
Research InstitutionSaitama Medical University

Principal Investigator

西山 正彦  Saitama Medical University, 医学部, 教授 (20198526)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 大瀧 慈  広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (20110463)
野口 剛  大分大学, 医学部, 准教授 (20264335)
吉田 和弘  岐阜大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (50230727)
Keywords遺伝子発現解析 / マイクロアレイ / テイラード医療 / 抗がん剤 / 消化器がん / 効果予測システム / 臨床研究 / バイオインフォマティクス
Research Abstract

研究実施計画に沿い、本(最終)年度は、(1)胃がん・大腸がん・食道がんを対象とした効果予測システムモデルの臨床有用性評価とその改良、(2)臨床検体を用いた食道がん剤効果予測初期モデルの確立、(3)胃がん、大腸がん、食道がんの新規予測指標の同定と、新規効果予測モデルの設定、を試み、全研究を総括した。得られた成果は以下のとおりで、当初の目的はほぼ達成された。
(1)胃がんにおけるPaclitaxel週一回投与法phase I/II試験、Docetaxel/TS-lのphase I/II試験を終了、遺伝子発現解析による治療効果予測式(モデル)の設定に至り、有害事象に関わる遺伝子多型も見出した[43rd Annual Meeting of Am. Soc. Clin.Oncol.,2007にて発表、論文投稿準備中]。
(2)大腸がんにおけるCPT-11のphase II試験を終了し、遺伝子発現解析による治療効果予測式(モデル)の設定に至るとともに、有害事象(好中球・白血球減少)に関わる遺伝子多型をも見出した[論文投稿準備中]。
(3)食道がんにおけるCDDPの新規効果関連遺伝子としてIFITM1を見出し、遺伝子発現解析による治療効果予測モデルの設定に至った[Int J Oncol.,2008.]。
(4)テンポラリ-に使用可能な効果予測システム(Real-Time RT-PCRとコンピューター情報解析システムを連結させたシステム)を確立した。
また、ノウハウを発展させ、肺がん早期診断マーカー[Oncol. Rep.,2007.]や低酸素応答因子[Oncol. Rep.,2007.,Oncogene (E-pub Mar17/2008)]などをも同定した。創薬や予後予測マーカーとしての可能性を有するがん不死化関連遺伝子群については国内、外国特許を申請した。

  • Research Products

    (27 results)

All 2008 2007 Other

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (20 results) Remarks (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (2 results) (of which Overseas: 1 results)

  • [Journal Article] Human mismatch repair gene, MLH1, is transcriptionally repressed by hypoxia-inducible transcription factors, DEC1 and DEC22008

    • Author(s)
      Nakamura, H.
    • Journal Title

      Oncogene (印刷中)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Selection of a novel drug-response predictor in esophageal cancer:Anovel screening method using microarray and identification of IFITM1 as a potent marker gene of CDDP response2008

    • Author(s)
      Fumoto, S.
    • Journal Title

      International Joumal of Oncology 32(2)

      Pages: 413-423

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] EGFR activating aberration occurs independently of other genetic aberrations or telomerase activation in adenocarcinoma of the lung2007

    • Author(s)
      Arifin, M.
    • Journal Title

      Oncology Report 17(6)

      Pages: 1405-1411

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Differential regulation of DEC2 among hypoxia-inducible genes in endometrial carcinomas2007

    • Author(s)
      Yunokawa, M.
    • Journal Title

      Oncology Report 17(4)

      Pages: 871-878

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Novel hypoxia inducible genes as molecular targets for anti-cancer therapy2008

    • Author(s)
      Tanimoto, K.
    • Organizer
      The 5^<th> International Symposium of Hiroshima University 21th Century COE Program, Radiation Casualty Medical Research Center
    • Place of Presentation
      Hiroshima
    • Year and Date
      2008-01-24
  • [Presentation] Possible mechanism of lung adencarcinoma development from telomerase-positive"stem cells"free from cellular senescence2008

    • Author(s)
      Arifin, M.
    • Organizer
      The 5^<th> International Symposium of Hiroshima University 21th Century COE Program, Radiation Casualty Medical Research Center
    • Place of Presentation
      Hiroshima
    • Year and Date
      2008-01-24
  • [Presentation] EMP3 may be a tumor suppressor gene in late stage of neuroblastoma development2008

    • Author(s)
      Fukuba, I.
    • Organizer
      The 5^<th> International Symposium of Hiroshima University 21th Century COE Program, Radiation Casualty Medical Research Center
    • Place of Presentation
      Hiroshima
    • Year and Date
      2008-01-24
  • [Presentation] Hypoxia-inducible transcription factors,DEC1 and DEC2,suppress expressions of DNA repair genes in cancer cells2008

    • Author(s)
      Tanimoto, K.
    • Organizer
      Keystone Symposia on Molecular and Cellular Biology
    • Place of Presentation
      Vancouver,Canada
    • Year and Date
      2008-01-19
  • [Presentation] ゲノム創薬標的の同定と機能解析-遺伝子ネットワークの解析から2007

    • Author(s)
      和田 智
    • Organizer
      第30回日本分子生物学会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2007-12-14
  • [Presentation] 新規低酸素誘導性遺伝子human EFEMP2によるp53機能抑制2007

    • Author(s)
      中村 秀明
    • Organizer
      第30回日本分子生物学会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2007-12-12
    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Presentation] Development of telomerase-positive lung adenocarcinomas without inactivation of p16/Rb pathway2007

    • Author(s)
      Hiyama, K.
    • Organizer
      Special Conference of AACR:The Role of Telomeres and Telomerase in Cancer Research
    • Place of Presentation
      San Francisco,USA
    • Year and Date
      2007-12-07
  • [Presentation] Inactivation of p16/RB pathway is not a prerequisite for half of lung adenocarcinoma with high telomerase activity2007

    • Author(s)
      Arifin, M.
    • Organizer
      The 15^<th> Anniversary of Hiroshima Cancer Seminar Foundation. The 17^<th> Internatl. Symposium."Radiation Therapy for Cancer
    • Place of Presentation
      Hiroshima
    • Year and Date
      2007-11-11
  • [Presentation] 小児固形悪性腫瘍におけるトランスレーショナルリサーチの試み2007

    • Author(s)
      檜山 英三
    • Organizer
      第45回日本癌治療学会総会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2007-10-24
    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Presentation] A gene identified as a novel tumor suppressor gene in esophageal cell carcinoma2007

    • Author(s)
      麓 祥一
    • Organizer
      第66回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2007-10-05
    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Presentation] A novel hypoxia inducible gene,human EFEMP2, decreased p53 activity in cancer cells2007

    • Author(s)
      中村 秀明
    • Organizer
      第66回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2007-10-04
  • [Presentation] Relationship between p16 inactivation and telomerase activation mechanism in lung adenocarcionma2007

    • Author(s)
      Arifin, M.
    • Organizer
      第66回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2007-10-04
  • [Presentation] 大腸がん薬物療法個別応答予測系2007

    • Author(s)
      西山 正彦
    • Organizer
      第25回日本大腸検査学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-09-09
    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Presentation] Drug-Diagnostic Co-development Study:新規分子標的薬剤の開発に向けて2007

    • Author(s)
      西山 正彦
    • Organizer
      第16回日本意病態治療研究会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-06-27
  • [Presentation] Pharmacogenomic(PG)analysis for prediction of individual response to paclitaxel in 5-FU-refractory metastatic gastric cancer:Prediction formula of tumor response using novel marker genes and genotypes associated with the toxicity2007

    • Author(s)
      Ikeda, R.
    • Organizer
      43^<rd> Annual Meeting of Am.Soc.Clin.Oncol.
    • Place of Presentation
      Chicago,USA
    • Year and Date
      2007-06-03
  • [Presentation] POT1 transfection may cause shortening of telomere 3'overhang increasing chemoresistance and alternative lengthening of telomeres in cancer cell2007

    • Author(s)
      Hiyama, K.
    • Organizer
      Cold Spring Harbor Laboratory meeting on Telomers&Telomerase
    • Place of Presentation
      Cold Spring Harbor,USA
    • Year and Date
      2007-05-03
  • [Presentation] Exploring genes that regulate cellular proliferation and immortalization of human somatic cells2007

    • Author(s)
      Hiyama, K.
    • Organizer
      98^<th> Annual Meeting of Am. Assoc. Cancer Res.
    • Place of Presentation
      Los Angeles,USA
    • Year and Date
      2007-04-15
  • [Presentation] Mechanisms of transcriptional regulation of DNA repair gcnes under hypoxic conditions2007

    • Author(s)
      Tanimoto, K.
    • Organizer
      98^<th> Annual Meeting of Am. Assoc. Cancer Res.
    • Place of Presentation
      Los Angeles,USA
    • Year and Date
      2007-04-15
  • [Presentation] Interferon induced transmembrane protein 1(IFITM1)gene is a novel candidate as a CDDP sensitivity marker in esophageal squamous cell carcinoma(ESCC)2007

    • Author(s)
      Fumoto, S.
    • Organizer
      98^<th> Annual Meeting of Am. Assoc. Cancer Res.
    • Place of Presentation
      Los Angeles,USA
    • Year and Date
      2007-04-15
  • [Presentation] Genome-wide single nucleotide polymorphism microarray mapping for prediction of outcome of neuroblastoma patients2007

    • Author(s)
      Hiyama, E.
    • Organizer
      98^<th> Annual Meeting of Am. Assoc. Cancer Res.
    • Place of Presentation
      Los Angeles,USA
    • Year and Date
      2007-04-15
  • [Remarks] 不死化肺線維芽細胞のマイクロアレイプロファイル:GEO

    • URL

      http://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/query/acc.cgi?acc=GE9077

  • [Patent(Industrial Property Rights)] 食道癌の予後診断マーカー遺伝子およびその利用2007

    • Inventor(s)
      西山 正彦、檜山 桂子、谷本 圭司
    • Industrial Property Rights Holder
      国立大学法人広島大学
    • Industrial Property Number
      特許、特願2007-208653
    • Filing Date
      2007-08-09
    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Patent(Industrial Property Rights)] ヒトがん細胞の不死化に関わる遺伝子およびその利用2007

    • Inventor(s)
      西山 正彦、檜山 桂子、谷本 圭司、増子 尋郎
    • Industrial Property Rights Holder
      国立大学法人広島大学、大鵬薬品工業株式会社
    • Industrial Property Number
      国際特許、国際公開番号WO2007/142336 A1
    • Filing Date
      2007-06-08
    • Overseas

URL: 

Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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