空間識異常をコードするシグナルの形成と標的ネットワークの解明

2005 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17390462
• Research Institution: The University of Tokushima
• Principal Investigator: 武田 憲昭 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (30206982)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 福井 裕行 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (90112052) ; 仙波 恵美子 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (00135691)
• Keywords: 空間識異常 / 動揺病 / ヒスタミン / ヒスタミンH1受容体 / 過重力負荷 / 異味症

Research Abstract

ラットに過重力負荷装置により2gの過重力を2時間負荷した。その結果、ラットに異味症が発症した。異味症とはカオリン(硅酸アルミニウム)などの無栄養物を摂取する異常行動である。ラットは嘔吐をしないため、異味症はラットにおける嘔吐行動と考えられている。この結果から、2gの過重力の2時間負荷によりラットの動揺病が発症し、空間識異常が引き起こされたと考えられた。
次に2gの過重力の2時間負荷による空間識異常に対するヒスタミンH1受容体拮抗薬、H2受容体拮抗薬の影響を検討した。2gの過重力の2時間負荷によるラットのカオリン摂取は、H1受容体拮抗薬であるmepyramineで有意に抑制されたが、中枢神経系に移行しないH1受容体拮抗薬であるterfenadineおよび中枢神経系へ移行するH2受容体拮抗薬であるzolantidineは影響を与えなかった。この結果から、中枢神経系内のH1受容体を介して過重力負荷による空間識異常が発症していると考えられた。
我々の過去の研究から、過重力負荷により中枢神経系内のヒスタミン神経系が興奮することが明らかになっている。そこで、空間識異常に関係するH1受容体のポストシナプスにおける変化を明らかにする目的で、過重力負荷がH1受容体の遺伝子発現に及ぼす影響を検討した。すなわち、過重力負荷による視床下部のH1受容体mRNAの変化を、real time PCRにより測定した。その結果、2gの過重力の2時間負荷により、視床下部のH1受容体mRNAが有意に増加した。空間識異常による動揺病症状は次第に増悪する特徴があり、過重力負荷によるH1受容体のup-regulationはこの特徴を説明するものであると考えられた。