2006 Fiscal Year Annual Research Report

シナプス後部にmRNAが局在する新規分子の同定と生理機能の解明

Research Project

Project/Area Number	17500252
Research Institution	Shinshu University
Principal Investigator	鈴木龍雄信州大学, 大学院医学研究科, 教授 (80162965)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	田慶宝信州大学, 大学院医学研究科, 講師 (40324264)
Keywords	LRP4 / PSD / postsynaptic density / lipid raft / calmodulin kinase II / cluster formation / gene chip / dendritic mRNA
Research Abstract	1)申請者らが発見したLRP4(LDL Receptor-related protein 4)およびsynUSP(synaptic Ubiquitin-specific protease)の遺伝子欠損マウスを作出するためのtargeting vector作成までを完了した。現在,ES細胞にinjectionを行い,引き続き欠損マウスの作成を継続している。 2)シナプス後肥厚部画分(PSD)に含まれるmRNA種をgene chip microarrayにて網羅的に解析した。PSD画分に特異的ないし高度に濃縮されたmRNA約1900種を特定した。また,神経疾患に関わる遺伝子の局在を明らかにした(Neurosci.Res,2007,57:61-85)。 3)LRP4の内在性リガンドの一つとしてapoEを同定した(論文投稿中)。引き続き,種々のリガンド候補について検定中である。 4)synUSPの核移行を明らかにし,その核移行シグナルを同定した。また,またsynUSPの基質候補のタンパク質の代謝が,細胞内に発現させたsynUSPの作用により遅延(おそらくプロテアソームによる分解抑制)する現象を明らかにした。現在まだ研究継続中である(未発表)。 5)p55 proteinのシナプス内局在を電子顕微鏡を用いて調べ,PSDを含めてシナプス後部特異的に存在することを明らかにした。 6)synArfGEF/BRAG 3(J.Neurochem,2004発表済み)類縁のGEF, IQ-ArfGEF/BIRAG1の性質を明らかにした(未発表)。 7)LRP4の新たな基質を特定し,その分子と連携してLRP4がaxon guidanceに関わっていることを明らかにした(未発表)。 8)神経細胞におけるsynGAPβの発現を解析した(未発表)。 9)calmodulin kinase IIのクラスターリングがlipid raftと連動して起きることを明らかにした(BBRC 2006,347:814-820)。