2007 Fiscal Year Annual Research Report
エネルギー代謝低下による神経細胞終末分化促進機構の解明
| Project/Area Number |
17500263
|
|---|
| Research Institution | Nippon Medical School |
|---|
Principal Investigator |
大澤 郁朗 Nippon Medical School, 老人病研究所, 講師 (30343586)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
上村 尚美 日本医科大学, 老人病研究所, 助教 (60283800)
太田 成男 日本医科大学, 大学院・医学研究科, 教授 (00125832)
|
|---|
| Keywords | 神経科学 / 発生・分化 / ミトコンドリア / 脳・神経 / シグナル伝達 |
|---|
| Research Abstract |
神経幹細胞におけるエネルギー代謝の一時的抑制が神経細胞への終末分化に必須であるとする仮説を検証することが本研究の目的である。今までに複数のヒト神経芽細胞でTCAサイクルの主要酵素であるジヒドロリポアミド・サクシニル転移酵素(DLST)に変異があり、エネルギー代謝が低下し、その低下が神経芽細胞の分化に必須であることを突き止めてきた。さらに培養過程で神経細胞へと分化可能な細胞とグリア様の形態をとる細胞が混在してくる神経芽細胞SH-SY5Yについて、ミトコンドリア膜電位依存的に蛍光強度が増加するTMRMで染色し経時的に観察した。神経細胞へと分化可能な細胞はTMRMによる染色性が弱く、一方でグリア様の形態をとる細胞はTMRMの染色性が高いまま分裂を繰り返した。この結果は、グリア細胞へと分化する細胞が神経細胞へと分化する細胞に比べてエネルギー産生が高いことを示している。実際にラット胎仔脳をミトコンドリア膜電位依存的蛍光色素Mito Tracker Redで染色した結果、増殖中の神経幹細胞(nestin陽性)から分化した神経細胞(TUJ1陽性)に移行する過程で、細胞の移動と共にミトコンドリア膜電位の一過的低下が認められた。これはエネルギー代謝の低下がin vivoでも起こっていることを示している。近年、ATP低下により生じるAMPで活性化されるAMPキナーゼの活性化が神経分化に必要なことが報告された。現在、この点について解析を進めるとともに論文を執筆中である。
|
Research Products
(11 results)
