| Research Abstract |
1.ノニルフェノール異性体の構造
平成17年度の研究において構造が明らかにされた,以下に示す14種の4-ノニルフェノール異性体(NP-A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, L, M, N)に加え,新たにNP-KのジアステレオマーであるNP-Pの構造を明らかにした。
NP-A:4-(2,4-dimethylheptan-4-yl)phenol, NP-B:4-(2,4-dimethylheptan-2-yl)phenol, NP-C:4-(3,6-dimethylheptan-3-yl)phenol, NP-D:4-(4-ethyl-2-methylhexan-2-yl)phenol, NP-E(diastereomer of NP-G):4-(3,5-dimethylheptan-3-yl)phenol, NP-F:4-(2,5-dimethylheptan-2-yl)phenol, NP-G(diastereomer of NP-E):4-(3,5-dimethylheptan-3-yl)phenol, NP-H:4-(4-methyloctan-4-yl)phenol, NP-I:4-(3-ethyl-2-methylhexan-2-yl)phenol, NP-J(diastereomer of NP-L):4-(3,4-dimethylheptan-4-yl)phenol, NP-K(diastereomer of NP-P):4-(3,4-dimethylheptan-3-yl)phenol, NP-L(diastereomer of NP-J):4-(3,4-dimethylheptan-4-yl)phenol, NP-M:4-(2,3-dimethylheptan-2-yl)phenol, NP-N:4-(3-methyloctan-3-yl)phenol, NP-P(diastereomer of NP-K):4-(3,4-dimethylheptan-3-yl)phenol
2.ノニルフェノール異性体の合成とエストロゲン様活性
平成17年度には合成できなかったNP-A, B, J, K, LおよびPの合成に成功した。すなわち,2,4-dimethyl-4-heptanolとphenolをBF_3・Et_2O存在下Friedel-Craftsアルキル化を行うとNP-AおよびBが同時に生成した。NP-AおよびBはHPLCにより分離できた。また,3,4-dimethyl-4-heptanolとphenolをBF_3・Et_2O存在下Friedel-Craftsアルキル化を行うとNP-J, K, LおよびPが同時に生成した。NP-J, K, LおよびPもHPLCによりそれぞれ分離が可能である。以上のように,本研究において構造が明らかとなったノニルフェノールすべてについて異性体別に調製する方法を確立することができた。この研究結果は,環境リスク評価を行う際の標準品が異性体別に供給可能となったという点でも意味のあることだと考えられる。さらに,合成した異性体のうちエストロゲン受容体に対する結合活性が最も強かったNP-I(エストラジオールの約1/250)について,キラルカラム(Chiralcel OJ-H)により光学分割を行った。得られた光学活性体を2-ブロモベンゾエート体としX線結晶構造解析をおこなうことで絶対構造を決定することができたが,NP-Iの光学異性体間((S)-NP-Iと(R)-NP-I)には活性の差は認められなかった。
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