脳機能改善薬を指向した毒ガエルアルカロイド類の合成研究

2008 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17590004
• Research Institution: University of Toyama
• Principal Investigator: 豊岡 尚樹 University of Toyama, 大学院・医学薬学研究部, 准教授 (10217565)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 恒枝 宏史 富山大学, 大学院・医学薬学研究部, 准教授 (20332661) ; 笹岡 利安 富山大学, 大学院・医学薬学研究部, 教授 (00272906)
• Keywords: 179 / 207E / ニコチン受容体 / ヒドロキシインドリチジン / monomorine I

Research Abstract

最近新たに見出されたデヒドロインドリチジンタイプの毒ガエルアルカロイド179および207Eの提出構造の最初のキラル合成を達成した。しかし、合成した化合物は天然物と一致しなかったことから、これら提出構造が誤りであることが判明した。合成した化合物について、ニコチン受容体に対する抑制活性効果を検討したところ、両化合物ともにα7受容体を選択的にブロックした。
また毒ガエルアルカロイドと同様のインドリチジン骨格を有するアリから単離されたヒドロキシインドリチジンおよびmonomorine Iのキラル合成にも成功し、前者の絶対配置を確定した。ニコチン受容体抑制活性効果は、ヒドロキシインドリチジンがα4β2受容体を選択的に抑制することも新たに見出した。

Research Products

• [Journal Article] Synthesis, Determination of the Absolute Stereochemistry, and Evaluations at the Nicotinic Acetylcholine Receptors of a Hydroxyindolizidine Alkaloid from the Ant Myrmicaria melanogaster (2009)
  • Author(s): Zhou, D., Tovooka. N., Nemoto, H., Yamaguchi, K., Tsuneki, H., Wada, T., Sasaoka, T., Sakai, H., Tezuka, Y., Kadota, S., Jones, T. H., Garraffo, H. M., Spande, T. F., Daly, J. W.
  • Journal Title: Heterocycles 79 Pages: 565-571
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Synthesis of the Proposed Structure of Poison-Frog Alkaloids 179 and 207E and Their Inhibitory Effects on Neuronal Nicotinic Acetylcholine Receptors (2008)
  • Author(s): Toyooka, N., Zhou, D., Kobaya shi, S., Tsuneki, H., Wada, T., Sakai, H., Nemoto, H., Sasaoka, T., Tezuka, Y., Subehan, Kadota, S., Garraffo, H. M., Spande, T. F., Daly, J. W.
  • Journal Title: Synlett Pages: 61-64
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Enantioselective Syntheses of (-)-and (+)-Monomorine I (2008)
  • Author(s): Toyooka, N., Zhou D., Nemoto, H.
  • Journal Title: J. Org. Chem. 73 Pages: 4575-4577
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] First Enantioselective Synthesis of a Hydroxyindolizidine Alkaloid from the Ant Myrmicaria melanogaster (2008)
  • Author(s): Toyooka. N., Zhou, D., Nemot, H., Tezuka, Y., Kadota, S., Jones, T. H., Garraffo, H. M., Spande, T. F., Daly, J. W.
  • Journal Title: Synlett Pages: 1894-1896
  • Peer Reviewed
• [Presentation] アリから単離されたヒドロキシインドリチジンアルカロイドの合成 (2008)
  • Author(s): 豊岡尚樹, 周 徳軍, 根本英雄, 山口 薫, 恒枝宏史, 和田 努, 笹岡利安, 手塚康弘, Garraffo, H. M., Spande, T. F., Daly, J. W., Jones, T. H.
  • Organizer: 第38回複素環化学討論会
  • Place of Presentation: 福山
  • Year and Date: 20081121-20081123
• [Presentation] ピロリチジン型毒ガエルアルカロイドの合成研究 (2008)
  • Author(s): 周 徳軍, 豊岡尚樹, 根本英雄, 山口 薫, 手塚康弘, 門田重利, Garraffo, H. M., Spande, T. F., Daly, J. W.
  • Organizer: 第34回反応と合成の進歩シンポジウム
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20081104-20081105
• [Presentation] Monomorine I 両対掌体の短工程合成 (2008)
  • Author(s): 周 徳軍, 豊岡尚樹, 根本英雄
  • Organizer: 日本薬学会北陸支部第118回例会
  • Place of Presentation: 富山
  • Year and Date: 2008-07-05