2005 Fiscal Year Annual Research Report
元素の性質に基づいた合理的設計と偶然を狙った無差別型反応による新しい創薬
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17590087
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| Research Institution | Nagoya Institute of Technology |
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Principal Investigator |
柴田 哲男 名古屋工業大学, 工学研究科, 助教授 (40293302)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
融 健 名古屋工業大学, 工学研究科, 教授 (00163957)
中村 修一 名古屋工業大学, 工学研究科, 助手 (20335087)
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| Keywords | フッ素 / トリフルオロメチル化 / ルイス酸 / 生理活性物質 / ルイス塩基 / リン |
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| Research Abstract |
分子内にトリフルオロメチル基をもつフッ素化合物は,フッ素の特異的性質により生理活性の向上が期待できることから,創薬研究においてトリフルオロメチル化反応の開発は重要な位置を占める。一般にカルボニル化合物のトリフルオロメチル化は,トリフルオロメチルトリメチルシランを用い,触媒としてはフッ素アニオン種を存在させて行うがフルオロトリメチルシランの発生を伴うため触媒サイクルのターンオーバーが絶たれる問題があり不斉反応への展開は難しい。そこで我々はルイス塩基類を触媒としたトリフルオロメチル化反応の開発に着手した。2-ナフトアルデヒドのトリフルオロメチル化に対してルイス塩基,溶媒等の検討を行ったところトリ-tert-ブチルホスフィンが有効な触媒となることを見出した。即ち,DMF中で触媒量のトリ-tert-ブチルホスフィン存在下,トリフルオロメチル化反応は様々なカルボニル化合物に対し高い反応性を示しトリフルオロメチル化体を高収率で得られた。次にルイス酸を用いた方法の開発研究に着手した。先に述べたようにトリフルオロメチル基を直接導入する方法はフッ素アニオンを触媒とする求核的トリフルオロメチル化反応が数多くある一方で,ルイス酸を用いた報告例はこれまでにほとんどない。そこで様々なルイス酸とトリフルオロメチルトリメチルシランを用い,2-ナフトアルデヒドに対するトリフルオロメチル化反応を検討した。その結果四フッ化チタンでは配位性の非プロトン溶媒であるDMF中で,また,酢酸銅ではリガンドに1,2-bis(diphenylphosphino)ethaneを用いることでトルエン中0℃でも反応が進行することを見出し,ルイス酸を触媒とした触媒的トリフルオロメチル化反応の開発に成功した。
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