2005 Fiscal Year Annual Research Report
泌尿器科癌の転移におけるガラクトース結合レクチンの腫瘍制御機構の解明
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17591681
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
福森 知治 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 講師 (10314874)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
金山 博臣 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (10214446)
西谷 真明 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教授 (40304521)
高橋 正幸 徳島大学, 医学部・歯学部附属病院, 講師 (50325255)
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| Keywords | 泌尿器科癌 / アポトーシス / ガレクチン / 転移 / 血管新生 |
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| Research Abstract |
われわれは癌の浸潤・転移に重要なキータンパクの1つであり、癌細胞のアポトーシスを制御するガラクトース結合レクチンの一つであるガレクチン-3に注目し、前立腺癌の抗癌剤耐性におけるガレクチン-3のアポトーシス制御機構を検討した。
ガレクチン-3の発現を認めない前立腺癌細胞株LNCaPにガレクチン-3を遺伝子導入し、持続発現する細胞株(LNCaP-gal-3)を構築した。LNCaP-gal-3はガレクチン-3の発現のないLNCaPに対して、25μMのシスプラチンおよび200μMのエトポシドに対して抗アポトーシス作用を認めた(apoptotic rate;3% vs 15% and 14% vs 46%)。LNCaP-gal-3では、抗ガン剤によるアポトーシス刺激時にガレクチン-3が核内から細胞質に移行し、ミトコンドリアの脱分極が抑制され、ミトコンドリアからのcytochrome cの放出とカスパーゼ-3活性が抑制された。さらに、ガレクチン-3は、抗ガン剤刺激時に、Bcl-2およびBcl-xLを調節するBadのリン酸化を促進し、アポトーシスを制御することも解明された。以上より、ガレクチン-3は前立腺癌細胞の抗癌剤投与時に、Bad蛋白質のリン酸化を調節し、ミトコンドリアの脱分極を抑制することでミトコンドリアを安定化し、cytochrome cの放出とカスパーゼ-3活性を抑制しアポトーシスを抑制すると考えられた。これらの結果は前立腺癌の抗癌剤耐性機構を解明する上で重要であり、ガレクチン-3をノックアウトすることで、抗癌剤の感受性を高めることが期待される。現在、ガレクチン-3のノックアウト細胞株をSiRNAを利用して腎細胞癌と前立腺癌で作成中であり、抗癌剤の感受性増強効果を検討する予定である。なお、以上の成果はCancer Research 66巻6号に掲載予定である。
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