2006 Fiscal Year Annual Research Report
泌尿器科癌の転移におけるガラクトース結合レクチンの腫瘍制御機構の解明
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17591681
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
福森 知治 徳島大学, 大学院ヘルスバイオサイエンス研究部, 講師 (10314874)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
金山 博臣 徳島大学, 大学院ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (10214446)
西谷 真明 徳島大学, 大学院ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教授 (40304521)
高橋 正幸 徳島大学, 医学部・歯学部附属病院, 講師 (50325255)
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| Keywords | 泌尿器科癌 / アポトーシス / ガレクチン / 転移 / 血管新生 |
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| Research Abstract |
ガレクチン-3は多くの癌細胞の細胞内外で強発現が認められ、細胞の増殖、血管新生、アポトーシス調節等に関与し、癌の浸潤・転移に重要なキータンパクの1つであることが示唆されている。われわれは以前、micro arrayを用いた腎細胞癌のgene profilingの結果から、腎細胞癌の予後予測を可能にするgene setの中にガラクトース結合レクチンの一つであるガレクチン-3が強発現していることを発見した。これらの結果をもとに、腎細胞癌におけるガレクチン-3発現の臨床的意義を検討するため、手術により得られた66例の淡明型腎細胞癌組織(4例は転移巣の癌組織)および51例の正常腎実質から、total RNAを抽出し、ガレクチン-3の発現をreal-time PCR法で検討した。さらにガレクチン-3を強発現した腎癌細胞株とsiRNAによりガレクチン-3の発現の低下させた細胞株の細胞上清がCD8陽性T細胞に及ぼす効果を検討した。その結果、ヒト腎細胞癌組織では、正常実質部分と比較して有意にガレクチン-3の発現が高く、転移を有する症例では、癌組織と正常腎実質でのガレクチン-3の発現量の比が有意に高かった。また、転移巣でのガレクチン-3の発現量は最も高かった。われわれは、ガレクチン-3が腎細胞癌組織から抽出されたCD8陽性T細胞に結合し、有意にアポトーシスを誘導することを見出したが、siRNAでガレクチン-3をノックアウトした細胞ではCD8陽性T細胞に対するアポトーシスを誘導効果が減少した。以上の結果から、ガレクチン-3はヒト腎細胞癌組織で正常実質部分と比較して有意に高発現しており、分泌型ガレクチン-3は腎細胞癌組織から抽出したCD8陽性のcytotoxic T cellにアポトーシスを誘導し、腎細胞癌のがん免疫機能からのエスケープ機構に関与していることが示唆された。
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